Що відбувається під час спадкового нападу ангіоневротичного набряку?

Мутації відбуваються в SERPING1 ген

Запалення – це нормальна реакція вашого організму на інфекцію, подразнення або травму.

У якийсь момент ваше тіло має бути в змозі контролювати запалення, тому що надлишок може призвести до проблем.

Існує три різні типи HAE. Два найпоширеніших типи HAE (типи 1 і 2) викликані мутаціями (помилками) в гені, що називається SERPING1. Цей ген розташований на 11 хромосомі.

Цей ген надає інструкції для створення білка інгібітора естерази C1 (C1-INH). C1-INH допомагає зменшити запалення, блокуючи активність білків, які сприяють запаленню.

Рівень інгібітора С1 естерази зменшується в кількості або функції

Мутація, що викликає HAE, може призвести до зниження рівня C1-INH в крові (тип 1). Це також може призвести до C1-INH, який не функціонує належним чином, незважаючи на нормальний рівень C1-INH (тип 2).

Щось викликає попит на інгібітор естерази С1

У якийсь момент вашому організму знадобиться C1-INH, щоб допомогти контролювати запалення. Деякі напади HAE відбуваються без чіткої причини. Існують також тригери, які підвищують потребу вашого організму в C1-INH. Тригери відрізняються від людини до людини, але поширені тригери включають:

• повторюваний
  фізичні навантаження
• діяльності
  які створюють тиск в одній частині тіла
• замороження
  погода або зміни погоди
• високий
  перебування на сонці
• комаха
  укусів
• емоційний
  стрес
• інфекції
  або інші захворювання
• хірургія
• стоматологічний
  процедури
• гормональний
  зміни
• певний
  продукти, як-от горіхи або молоко
• кров
  препарати, що знижують тиск, відомі як інгібітори АПФ

Якщо у вас HAE, у вашій крові недостатньо C1-INH, щоб контролювати запалення.

Калікреїн активується

Наступним кроком у ланцюзі подій, що призводять до нападу HAE, є фермент у крові, відомий як калікреїн. C1-INH пригнічує калікреїн.

Без достатньої кількості C1-INH активність калікреїну не пригнічується. Потім калікреїн розщеплює (відділяє) субстрат, відомий як високомолекулярний кініноген.

Виробляється надмірна кількість брадикініну

Коли калікреїн розщеплює кініноген, це призводить до утворення пептиду, відомого як брадикінін. Брадикінін є судинорозширювальним речовиною, яка розкриває (розширює) просвіт кровоносних судин. Під час нападу HAE утворюється надмірна кількість брадикініну.

Кровоносні судини виділяють занадто багато рідини

Брадикінін дозволяє більшій кількості рідини проходити через кровоносні судини в тканини організму. Це витікання та розширення кровоносних судин, яке воно викликає, також призводить до зниження артеріального тиску.

Рідина накопичується в тканинах організму

Без достатньої кількості C1-INH, щоб контролювати цей процес, рідина накопичується в підшкірних тканинах організму.

Виникає набряклість

Надлишок рідини призводить до епізодів сильного набряку, які спостерігаються у людей з HAE.

Що відбувається при HAE 3 типу

Третій, дуже рідкісний тип HAE (тип 3), виникає в іншому випадку. Тип 3 є результатом мутації в іншому гені, розташованому в хромосомі 5, званому F12.

Цей ген дає інструкції для створення білка, який називається фактором згортання XII. Цей білок бере участь у згортанні крові, а також відповідає за стимуляцію запалення.

Мутація в F12 ген створює білок фактора XII з підвищеною активністю. Це, в свою чергу, спричиняє вироблення більшої кількості брадикініну. Як і типи 1 і 2, збільшення брадикініну призводить до неконтрольованого протікання стінок кровоносних судин. Це призводить до епізодів набряку.

Лікування нападу

Знання того, що відбувається під час нападу HAE, призвело до покращення лікування.

Щоб зупинити накопичення рідини, людям з HAE необхідно приймати ліки. Препарати HAE або запобігають набряк, або збільшують кількість C1-INH в крові.

До них належать:

• а
  пряме вливання донорської свіжозамороженої плазми (яка містить С1-естеразу
  інгібітор)
• ліки
  які замінюють C1-INH в
  кров (до них належать Берінерт, Руконест, Хегарда і Цінрізе)
• андроген
  терапія, така як препарат під назвою даназол, який може збільшити кількість виробленого інгібітора естерази C1-INH
  вашою печінкою
• екаллантид
  (Калбітор), препарат, який пригнічує розщеплення калікреїну, таким чином запобігаючи
  вироблення брадикініну
• ікатибант
  (Фіразир), який зупиняє зв’язування брадикініну з його рецептором (брадикінін В2
  антагоніст рецепторів)

Як бачите, напад HAE протікає інакше, ніж алергічна реакція. Ліки, які використовуються для лікування алергічних реакцій, такі як антигістамінні препарати, кортикостероїди та адреналін, не будуть працювати при нападі HAE.