Спінальна м’язова атрофія (СМА) – це рідкісне генетичне захворювання, яке погіршує здатність людини контролювати рух м’язів. Більшість типів СМА діагностують у немовлят, але стан іноді починається в дорослому віці.
Наразі немає ліків від СМА, але Управління з контролю за продуктами і медикаментами (FDA) нещодавно схвалило кілька нових методів лікування як 1-го, так і 2-го типу, включаючи інноваційну генну терапію, і на горизонті ще багато потенційних методів лікування.
Типи SMA
Мутації в гені SMN1 викликають СМА. Кількість копій іншого гена, відомого як SMN2, впливає на тяжкість стану. SMN1 і SMN2 надають інструкції для створення білка, який називається моторним нейроном виживання (SMN).
SMN необхідний для підтримки рухових нейронів, клітин, які передають сигнали від головного і спинного мозку, спонукаючи м’язи скорочуватися і дозволяючи тілу рухатися.
Симптоми СМА включають:
- слабкі руки і ноги
- нездатність стояти або сидіти без підтримки
- проблеми з диханням
Залежно від кількості копій SMN2 у людини існує кілька різних типів SMA.
Тип 1 SMA
Люди з SMA 1 типу зазвичай мають лише два гена SMN2.
СМА 1 типу є найпоширенішою та найважчою формою СМА. Симптоми СМА 1 типу, також відомого як хвороба Вердніга-Гоффмана, зазвичай з’являються в перші 6 місяців після народження.
Очікувана тривалість життя дітей з цим типом СМА раніше становила близько 2 років. Проте перспективи покращуються завдяки новітнім методам лікування. Тепер діти з діагнозом цього типу СМА можуть виживати кілька років.
Тип 2 SMA
Люди з типом 2 або проміжним СМА зазвичай мають три або більше генів SMN2. Симптоми СМА 2 типу зазвичай починаються, коли дитині виповнюється від 7 до 18 місяців.
Менш поширені види
СМА 3 типу, також званий СМА з пізнім початком, або хвороба Кугельберга-Веландера, є менш важкою формою СМА. Симптоми зазвичай починаються після 18 місяців.
Симптоми 4 типу, або СМА, які починаються у дорослих, зазвичай починаються в ранньому зрілому віці, найчастіше після 35 років.
Існують також інші, менш поширені форми СМА, які викликані мутаціями в інших генах.
Дослідження та клінічні випробування
Дослідження нових методів лікування СМА тривають.
Багато дослідників вважають, що для досягнення максимальної користі знадобиться комбінація лікування.
Зараз досліджуються різні механізми. До них належать:
Корекція гена SMN1
Фарма компанія Novartis виробляє онасемноген абепарвовек-ксіоі (Zolgensma), препарат для внутрішньовенного введення, призначений для лікування СМА у дітей віком до 2 років.
Компанія вивчає подібний препарат, який вводили б інтратекально (вводили в рідину, що оточує спинний мозок). Цей метод доставки може зробити цей варіант лікування доступним для літніх пацієнтів зі СМА.
Дослідники також розглядають можливість використання нової технології редагування ДНК під назвою CRISPR/Cpf1 для перетворення гена SMN2 в ген, подібний до SMN1. Це дослідження в його
Модифікація генів SMN2
Novartis також працює над препаратом під назвою бранаплам (LMI070), метою якого є збільшення кількості функціонального білка SMN, який виробляє ген SMN2. Зараз препарат вивчається в малих дослідженнях фази I та фази II у немовлят із СМА 1 типу.
Shift Pharmaceuticals розробляє препарат під назвою E1v1.11, який спрямований на лікування всіх типів СМА за допомогою власного геному людини для збільшення виробництва білка SMN.
E1v1.11 – це антисмисловий олігонуклеотид (ASO), який зараз тестується на тваринах.
Цільова функція м’язів
Cytokinetics і Astellas Pharma розробляють reldesemtiv, швидкий активатор тропоніну скелетних м’язів (FSTA), який, як вважають, призводить до збільшення здатності скелетних м’язів до скорочення.
Засіб вже показав багатообіцяючі результати для тих, у кого СМА 2, 3 і 4 типу під час клінічного дослідження фази II.
Апітегромаб, розроблений Scholar Rock, покращує ріст м’язів, пригнічуючи активацію інгібітора росту м’язів, відомого як міостатин.
Цей препарат спрямований на покращення рухової функції у людей зі СМА. Дослідження фази II на підтвердження концепції триває у людей із СМА 2 та 3 типів. Проміжний аналіз випробування вже показав потенційні переваги, і очікується, що цього року буде опубліковано більше даних.
Biogen, виробник нузінерсена (Spinraza), також розробляє BIIB110 (ActRIIA/B ліганд-пастка). Цей агент інгібує як міостатин, так і пов’язані з ним фактори, відомі як активіни. Наразі він знаходиться на етапі I розробки.
Важливо відзначити, що націлювання на м’яз не усуває основну генетичну проблему, яка викликає SMA. Тому препарати, які покращують функцію м’язів, частіше застосовуються в поєднанні з іншими методами лікування, які діють на гени SMN.
Захист рухових нейронів
Рухові нейрони – це нервові клітини, які руйнуються у людей зі СМА. Дослідники шукають нові методи лікування, які запобігають дисфункції моторних нейронів.
Ці типи терапії, у разі успіху, ймовірно, будуть використовуватися в поєднанні з іншими препаратами, які вирішують основну генетичну проблему при СМА.
Сучасні варіанти лікування
Три препарати були схвалені для лікування СМА.
Нузінерсен (Спінраза)
Спінраза був
Це антисмисловий олігонуклеотид, який діє шляхом збільшення виробництва повнорозмірного білка SMN і вводиться інтратекально (вводиться в рідину, що оточує спинний мозок) як одноразове лікування.
Було показано, що Спінраза корисна приблизно для 40 відсотків пацієнтів із СМА 1 типу, які отримували її.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Zolgensma,
Рисдиплам (Еврисді)
Еврисді був
Інші методи лікування
Деякі інші методи лікування можуть допомогти при слабкості м’язів і покращити незалежність для тих, хто має СМА, в тому числі:
- фізіотерапія
- трудотерапія
- реабілітація
- допоміжні пристрої, такі як брекети, ортопедичні та інвалідні візки
Outlook
Вирішальне значення має термін, коли справа доходить до лікування SMA. Дослідження показали, що багато нових методів лікування працюють найкраще до того, як у дітей з’являться симптоми або якомога швидше після встановлення діагнозу, порівняно з тими, хто чекає, щоб почати лікування.
Нові методи лікування, схвалені протягом останніх кількох років, запропонували людям із СМА покращити рухову функцію та продовжити життя для тих, у кого найважчі форми СМА.
Хоча наразі немає ліків від SMA, важливі дослідження тривають. Оскільки дослідники дізнаються більше про редагування генів та інші підходи до лікування основних генетичних причин СМА, сценарій, ймовірно, швидко зміниться.
Discussion about this post