Що вам потрібно знати про ген PIGA при ПНГ

Набутий дефіцит в PIGA ген змінює еритроцити.
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія виникає, коли ці змінені клітини розмножуються.
Ліки можуть зупинити розпад еритроцитів і зменшити ризик анемії, утворення тромбів та інших наслідків захворювання.

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ) — це стан, при якому еритроцити розриваються. Вміст цих клітин циркулює в крові.

ПНГ пов’язаний з різницею в біосинтезі якоря фосфатидилінозитолглікану класу А (PIGA) ген. Дія цього гена створює групу еритроцитів, які вразливі до руйнування або пошкодження.

ПНГ має багато серйозних наслідків, але нові методи лікування покращили перспективи для людей із цим захворюванням.

Дефіцит PIGA

The PIGA ген надсилає інформація для клітинних білків, які допомагають захистити поверхню клітини крові. Коли відбувається зміна в гені, поверхня клітини крові більше не захищена через брак потрібних білків.

The PIGA відмінність генів є соматичною мутацією. Це означає, що він не передається у спадок. Зміна генів відбувається спонтанно протягом життя.

Посилання на PNH

The PIGA дефіцит викликає ПНГ через процес, коли уражаються кілька клітин. Це починається з однієї стовбурової клітини в кістковому мозку, яка несе відмінність генів.

Якщо людина має ПНГ, ця стовбурова клітина робить свої копії. Результатом є кілька стовбурових клітин кісткового мозку зі зміненими PIGA ген. Ці клітини стають еритроцитами, які називаються еритроцитами PNH.

Еритроцити PNH не мають достатньої кількості захисних білків. Інші системи організму, особливо ті, які підтримують роботу білих кров’яних тілець у боротьбі з інфекціями, можуть потім атакувати поверхню цих клітин. Це призводить до їх пошкодження і руйнування.

Чи викликає ПНГ лише PIGA?

Розвиток ПНГ потребує принаймні двох факторів: стовбурових клітин крові, які несуть PIGA різниця генів, яка створює клітини крові PNH і процес розширення та розмноження цих клітин.

Дослідники не знають, чому в деяких людей клітини крові ПНГ розширюються та розмножуються. Саме цей процес зрештою викликає ознаки та симптоми ПНГ.

Що відбувається з організмом при ПНГ

Руйнування еритроцитів може призвести до ряду симптомів і станів. У той час як деякі люди мають легкі симптоми, інші більш серйозні.

Деякі з більш серйозних наслідків руйнування еритроцитів включають:

гемоглобіну (білка еритроцитів) у сечі, іноді спричиняючи червоне забарвлення сечі
гемолітична анемія, коли організм не може виробляти достатню кількість еритроцитів, щоб не відставати від тих, що були втрачені внаслідок пошкодження
дисфункція кісткового мозку
згустки крові
хвороба печінки

Деякі з ознак гемолітичної анемії включають:

втома
прискорене серцебиття
біль у грудях
проблеми з диханням
головні болі

Якщо анемія прогресує, це також може спричинити:

сильна втома
утруднене ковтання
скорочення живота
спазми стравоходу
імпотенція

Оскільки багато ознак ПНГ не є специфічними для цього стану, це може зайняти довгий час щоб отримати правильний діагноз.

Тести для діагностики змін

Для тестування на ПНГ лікарі використовують процес, який називається проточною цитометрією аналізувати клітини крові. Цей тест може показати, чи деякі клітини крові не мають специфічних захисних білків. Відсутність цих білків може призвести до діагнозу ПНГ.

Існують тести з низькою та високою чутливістю для ПНГ. Тест з низькою чутливістю є достатнім для діагностики ПНГ, але тест з високою чутливістю також може допомогти визначити додатковий стан, наприклад розлад кісткового мозку, який може бути присутнім одночасно з ПНГ.

Новіший дослідження допомагає виявити відмінності в мутаціях PIGA і те, як вони можуть визначити тип і тяжкість ПНГ. Цей тип генетичного тестування ще не може бути широко доступним для людей з ПНГ.

Лікування

Наріжним каменем лікування ПНГ є препарати екулізумаб і равулізумаб. Обидва препарати запобігають розпаду еритроцитів. Вони роблять це, зупиняючи систему організму, яка атакує вразливі клітини крові PNH. Ліки не замінюють і не компенсують брак білків у самих клітинах ПНГ.

Екулізумаб дотримується схеми дозування кожні два тижні, а равулізумаб – кожні вісім тижнів.

Лікар може також порекомендувати додаткову терапію для людини з ПНГ. Вони можуть включати:

добавки фолієвої кислоти (фолієвої кислоти).
добавки заліза
стероїди (преднізон) для уповільнення руйнування еритроцитів
антикоагулянтна терапія для запобігання утворенню тромбів
імуносупресивна терапія
переливання крові для корекції анемії та запобігання кровотечі
фактори росту або гормони для стимулювання виробництва клітин крові

У важких випадках ПНГ деякі люди також можуть отримати трансплантацію кісткового мозку. Оскільки це процедура високого ризику, її рекомендують лише тим, хто має серйозні симптоми ПНГ.

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (ПНГ) характеризується вразливістю еритроцитів до атаки. Відсутність захисних білків на клітинах PNH є результатом різниці в PIGA ген. Одна стовбурова клітина крові з PIGA різниця генів збільшується, і ці клітини стають клітинами PNH.

Тести на ПНГ включають аналіз клітин крові. Генетичне тестування на відмінності PIGA також може бути можливим, але воно не є широко доступним.

Лікування ПНГ мало помітні досягнення. Препарати екулізумаб і равулізумаб дозволили людям із ПНГ покращити якість життя.