Генетика БАС

БАС є спадковим чи генетичним?

Оцінка від 5% до 10% людей із бічним аміотрофічним склерозом (БАС) мають спадкову форму захворювання. Лікарі називають цю форму сімейним ALS або fALS. У більшості випадків БАС є спорадичним, тобто випадкова мутація гена викликає БАС.

Протягом багатьох років дослідники працювали над тим, щоб визначити, як успадковується БАС. Вони знають, що лише один із батьків має передати ген, щоб дитина хворіла на БАС. Ця модель успадкування відома як «домінантна» модель успадкування. Це означає, що батьки з БАС мають високу ймовірність передати захворювання.

Виявлення успадкованого БАС є важливим, оскільки дослідники намагаються створити методи лікування, які називаються генною терапією. Ці терапії будуть «націлені» на генні мутації в спробі лікувати або уповільнити прогресування БАС.

Генетична мутація БАС

Дослідники працюють над визначенням точних генних мутацій, які викликають виникнення БАС. Деякі з найпоширеніших мутацій відбуваються в таких генах:

• C9ORF72: Дефект цього гена спричиняє приблизно від 25% до 40% усіх успадкованих випадків БАС. Люди з цією генетичною мутацією також можуть мати унікальний тип деменції, який називається лобно-скроневою деменцією.
• SOD1: За оцінками, від 12% до 20% людей із успадкованим БАС мають цю мутацію. Цей тип був першим, який дослідники ідентифікували в 1993 році SOD1 мутація бере участь у виробленні ферменту (речовини, яка викликає хімічну реакцію), яка називається мідно-цинковою супероксиддисмутазою 1.
• SPTLC1: Нещодавно дослідники виявили цей тип, який викликає генетичну форму БАС, яка вражає дітей, іноді навіть у віці 4 років.

Інші генетичні варіанти включають ТДП-43, FUS/TLS, OPTNі TBK1. Дослідники виявили багато інших, але необхідно провести додаткові дослідження, щоб знайти додаткові гени та визначити, як мутації впливають на БАС.

Варіанти генетичного тестування ALS

За останнє десятиліття генетичне тестування БАС розширилося. Сьогодні лабораторії можуть проводити генетичне тестування для виявлення численних потенційних генетичних мутацій, у тому числі SOD1 і C9orf72.

Але не всі лабораторії будуть проводити генетичне тестування на ALS у своїй лабораторії. Одна лабораторія може зібрати зразок для відправки до цих лабораторій для подальшого тестування.

Наразі немає стандартних вказівок чи рекомендацій щодо того, коли вам слід пройти генетичне тестування на БАС. Результати генетичного тестування на БАС можуть відрізнятися за складністю. Деякі лабораторії можуть тестувати, використовуючи різні підходи, і можуть тестувати в панелях, що коливаються від 19 до 49 генів або більше одночасно.

Однак перспектива цільової терапії може зробити генетичне тестування корисним. В ідеалі дослідники одного разу зможуть створити терапію, яка зменшить токсичні ефекти цих мутацій, коли це можливо.

Крім того, деякі люди з БАС використовують генетичне тестування, навіть якщо у них немає відомостей про хворобу в родині, щоб вони могли визначити, чи передадуть вони мутацію своїм дітям.

Міркування щодо генетичного тестування

Проблема з генетичним тестуванням на БАС полягає в тому, що тестування все ще знаходиться на стадії розробки. Це означає, що іноді важко точно знати, як інтерпретувати результати.

Наприклад, у людини може бути певний відсоток генетичної мутації, але незрозуміло, чи впливають ці результати на її сім’ю чи на прогноз БАС.

Також можливо, що людина може мати БАС, але її генетичне тестування не показує нічого переконливого. Це може бути тому, що людина має генну мутацію, яку дослідники ще не ідентифікували.

Генетичне тестування не використовується для діагностики БАС або визначення того, чи захворіє хтось на БАС у майбутньому. Зараз це може лише допомогти підтвердити діагноз. Важливо розуміти, чому і яку інформацію ви можете отримати перед проходженням генетичного тестування на БАС.

Складність генетичного тестування та потенційно заплутані результати показують, чому так важливо, щоб лікар, який спеціалізується на лікуванні БАС, і генетичний консультант переглядали та обговорювали з вами результати.

Готуючись до зустрічі, може бути корисно написати список усіх питань, які у вас є.

Вартість генетичного тестування на БАС

Вартість генетичного тестування залежить від кількох факторів. Для тестування може знадобитися зразок крові, слини або обидва.

Корисно пройти генетичну консультацію перед проходженням тесту. Деякі люди з діагнозом БАС або ті, хто має генетичну схильність у своїй родині, можуть не захотіти проходити тестування.

За даними Асоціації ALS, поточні витрати на генетичне тестування на ALS можуть коливатися від 1600 до 5000 доларів США, якщо лабораторія перевіряє кілька генів. Тестування на один конкретний ген може коштувати менше від 500 до 1500 доларів США.

Деякі люди, можливо, вже знають точну генну мутацію в їхній родині. Коли це так, генетичне тестування зазвичай є менш дорогим, оскільки лабораторія шукає одну конкретну мутацію. Згідно з даними Асоціації ALS, ці витрати становлять 400 доларів.

Страхові поліси різняться залежно від покриття, але, швидше за все, завжди вимагатимуть, щоб лікар вимагав проведення тестів. Зв’яжіться зі своєю страховою компанією перед тим, як йти на генетичне тестування, щоб ви могли чітко зрозуміти, скільки це може коштувати.

Лише невелика частина хворих на БАС має спадкову форму. Дослідники виявили численні генетичні варіації, які, як вважають, викликають БАС, і наразі перевіряють, чи можуть їхні знання про ці гени призвести до цільової терапії.

Якщо вам або члену вашої сім’ї було поставлено діагноз БАС, поговоріть зі своїм лікарем і, можливо, з генетичним консультантом про генетичне тестування та його потенційні ризики та переваги. Ви також можете розглянути вартість і те, як інформація може принести користь чи погіршити ваше благополуччя.