Оновлення досліджень: Останні дослідження та методи лікування гемофілії B

Гемофілія В — рідкісне захворювання кровотечі, при якому кров згортається повільніше, ніж зазвичай. Якщо у вас такий стан, у вас може бути тривала кровотеча або виділення після травми чи операції. У важких випадках у вас може бути тривала кровотеча після незначної травми або навіть без травми.

Гемофілія В викликається генетичними мутаціями в F9 ген. Цей ген дає вашому організму інструкції щодо виробництва фактора IX. Це один із багатьох факторів згортання, які допомагають вашій крові згортатися. Якщо у вас гемофілія B, ваш організм не виробляє достатньо фактора IX.

Лікування першої лінії – це замісна терапія фактором IX. Ваш лікар призначить вам високі дози концентрату фактора IX, щоб зупинити епізоди кровотечі. Вони також можуть призначити профілактичну терапію фактором IX, яка передбачає прийом регулярних доз концентрату фактора IX для запобігання кровотечі.

Ви можете виявити, що профілактична терапія фактором IX незручна, особливо якщо вам потрібні кілька інфузій на тиждень для запобігання кровотечі. Деякі люди з гемофілією B також виробляють нейтралізуючі антитіла, які блокують дію фактора IX. Вони відомі як інгібітори, які роблять терапію фактором IX менш ефективною.

Щоб покращити варіанти лікування, дослідники розробляють нові продукти фактора IX та інші методи лікування.

Читайте далі, щоб дізнатися про останні результати досліджень і нові методи лікування цього стану.

Рекомбінантний фактор IX (rFIX)

Найперші продукти фактора IX отримували безпосередньо з крові або плазми людини.

Пізніше вчені розробили продукти рекомбінантного фактора IX (rFIX), які генетично модифіковані в лабораторії.

Управління з харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило перший продукт rFIX у 1990-х роках.

В останні роки вчені модифікували rFIX для створення продуктів із подовженим періодом напіввиведення. Ці продукти зберігаються у вашому організмі довше, ніж продукти rFIX зі стандартним періодом напіввиведення. Це означає, що вам потрібні менш часті дози.

FDA схвалила декілька продуктів rFIX із подовженим періодом напіввиведення, зокрема:

ефтренонаког альфа (Alprolix; rFIX-Fc), затверджений у 2014 році
альбутрепенонаког альфа (Idelvion; rFIX-FP), затверджено в 2016 році
нонаког бета пегол (Ребінін; N9-GP), затверджено в 2017 році

Усі ці продукти вводять у вену через внутрішньовенну (IV) лінію.

За словами а., дослідники продовжують вивчати довгострокові наслідки цих продуктів Огляд 2021 року.

Вчені також розробляють і тестують інші продукти rFIX із подовженим періодом напіввиведення, включаючи дальцинонаког альфа (DalcA). Цей продукт вводиться під шкіру.

А мала фаза клінічного випробування 1/2a виявили, що щоденні ін’єкції DalcA були безпечними та ефективними для підвищення фактора IX у людей з гемофілією B. Для оцінки цього лікування необхідні додаткові дослідження.

Рекомбінантний фактор VIIa

Фактор IX – не єдиний білок, який сприяє згортанню крові. Деякі методи лікування гемофілії B збільшують доступність або дію інших факторів згортання, щоб допомогти зупинити кровотечу без фактора IX.

До них відноситься рекомбінантний фактор VIIa (rFVIIa). Ваш лікар може призначити rFVIIa для лікування та запобігання епізодам кровотечі, якщо у вас є інгібітори фактора IX.

FDA схвалив два препарати rFVIIa для лікування гемофілії B:

НовоСевен РТ, затверджений у 1999 році
ептаког бета (SEVENFACT), затверджено в 2020 році

В даний час SEVENFACT схвалений лише для дорослих і підлітків віком від 12 років, але останні дослідження показують, що він також може бути безпечним і ефективним для молодих людей.

В фаза 3 клінічного випробування25 дітей з гемофілією A або B віком до 12 років отримали SEVENFACT для лікування епізоду кровотечі легкого та помірного ступеня. Лікування було успішним протягом 24 годин щонайменше у 97% дітей, які його отримували. Жоден учасник не зазнав серйозних побічних ефектів.

Дослідники також розробляють продукти rFVIIa з подовженим періодом напіврозпаду, які зберігаються у вашому організмі довше, ніж NonoSeven RT або SEVENFACT. Ці продукти включають MOD-5014 і marzeptacog alfa.

Дослідження цих продуктів тривають.

Антитромбінові засоби

Антитромбін – це білок, який блокує дію фактора Ха, а також фактора IXa.

Фітусіран — експериментальний препарат, що знижує рівень антитромбіну. Це сприяє згортанню крові і обмежує кровотечу.

У 2022 році дослідники повідомили про результати двох фаз 3 клінічних випробувань фітусірану на конференції Міжнародного товариства з тромбозу та гемостазу. Вони виявили, що місячні дози фітусірану були пов’язані з меншою кількістю епізодів кровотечі у людей з гемофілією А або В. Тим, хто приймав фітусірин, також потрібно було менше доз фактора згортання крові для лікування кровотеч.

Дослідження показали, що фітусірин діє на людей з інгібіторами фактора IX, а також на тих, хто не має.

FDA ще не схвалило фітусирин для лікування гемофілії А або В.

Дослідники продовжують вивчати його, щоб дізнатися більше про його ефективність, безпеку та ідеальне дозування.

Анти-TFPI антитіла

Інгібітор шляху тканинного фактора (TFPI) є іншим білком, який обмежує дію фактора згортання крові Ха.

Концизумаб — ін’єкційне моноклональне антитіло, яке блокує TFPI. Блокування TFPI дозволяє організму виробляти більше Xa, що сприяє згортанню крові навіть без фактора IX.

Клінічні випробування фази 1 і 2 показали, що концизумаб був ефективним для зменшення кровотечі у людей з гемофілією А або В, повідомляють автори Огляд 2022 року.

Конкузімаб може надати варіант лікування для людей з інгібіторами фактора IX, а також для тих, хто не має.

Триває фаза 3 клінічних випробувань концизумабу.

Дослідники також вивчають інші антитіла проти TFPI, зокрема:

бефовацимаб (BAY-1093884)
марстацимаб (PF-06741086)
MG1113

Необхідні додаткові дослідження, щоб оцінити безпеку та ефективність цих ліків.

Генна терапія

Генна терапія коригує генетичні мутації, які викликають певні захворювання.

У цьому підході до лікування лікар використовує модифікований вірус для доставки недефектних генів у клітини вашого тіла. Вони також можуть видаляти або інактивувати несправні гени.

Успішна генна терапія гемофілії B може забезпечити довгострокові або потенційно постійні переваги шляхом заміни ваших несправних F9 ген з недефектним геном. Це дозволить вашому організму виробляти достатню кількість фактора IX самостійно, з меншою кількістю або взагалі без інфузій фактора IX.

Вчені вивчали численні підходи до генної терапії для лікування гемофілії B. Деякі з цих підходів показали перспективність у клінічних випробуваннях.

Наприклад, дослідники виявили, що генна терапія підвищує рівень циркулюючого фактора IX до Від 1 до 6% від нормального рівня не менше 3 років. Люди, які отримали найвищу дозу терапії, мали більш ніж на 90% менше епізодів кровотечі. Вони також вимагали менше обробок концентратами фактора IX.

Генна терапія ще не доступна для лікування гемофілії поза клінічними випробуваннями.

Необхідні додаткові дослідження для вивчення його довгострокової безпеки та ефективності.

Лікування гемофілії В є важливим для запобігання та лікування епізодів кровотечі, зниження ризику ускладнень та покращення якості життя.

Заміна фактора IX і профілактична терапія є основними методами лікування цього стану. Деякі люди виробляють інгібітори, які роблять це лікування менш ефективним.

Нові та експериментальні методи лікування можуть допомогти покращити варіанти лікування, зокрема для людей з інгібіторами та без них.

Поговоріть зі своїм лікарем, щоб дізнатися більше про поточні та нові варіанти лікування. У деяких випадках вони можуть заохочувати вас взяти участь у клінічному випробуванні, щоб отримати експериментальне лікування, яке ще не схвалено.

Ваш лікар може допомогти вам дізнатися більше про потенційні переваги та ризики різних методів лікування гемофілії В, включаючи експериментальні методи лікування.