Синдром вивільнення цитокінів: симптоми, причини, лікування

Що таке синдром вивільнення цитокінів?

Синдром вивільнення цитокінів — це набір симптомів, які можуть розвинутися як побічний ефект лікування імунотерапією або як відповідь на інфекцію.

За даними дослідження, проведеного в червні 2020 року, багато ранніх госпіталізацій через важку форму COVID-19 були ускладнені синдромом вивільнення цитокінів.

Цитокіни є типом білка-повідомника, який допомагає спрямувати імунну відповідь. Дуже високий рівень цитокінів може змусити імунну систему активізуватися у всьому організмі, що призведе до запалення та широкого спектру симптомів.

Багато випадків синдрому вивільнення цитокінів є легкими та викликають такі симптоми, як лихоманка та нудота. Однак у важких випадках синдром цитокінової відповіді може призвести до можливої ​​недостатності органів і навіть смерті.

Що викликає цей синдром?

Цитокіни важливі для вашої імунної системи. Вони повідомляють вашій імунній системі, як реагувати на можливі загрози, і допомагають контролювати дію та ріст імунних клітин і клітин крові.

Синдром вивільнення цитокінів може виникнути, коли імунотерапія викликає надто багато цитокінів, що вивільняються в організмі. Це також може статися, коли ваше тіло реагує на інфекцію та виробляє занадто багато цитокінів.

Високий рівень цитокінів у крові може спричинити перенапруження імунної системи, що може викликати запалення в усьому тілі.

Деякі типи імунотерапії підвищують ризик синдрому вивільнення цитокінів:

• Блінатумомаб: Діти, які отримують лікування моноклональними антитілами блінатумомаб (Blincyto), мають підвищений ризик.
• Ттисагенлеклеуцель: Діти, які отримують Т-клітинну імунотерапію тисагенлеклейцел (Kymriah) CAR, піддаються більшому ризику.
• Ритуксимаб: Ризик вищий для людей будь-якого віку, які отримують лікування моноклональними антитілами ритуксимабом (Рітуксан).

Крім того, деякі групи, які проходять імунотерапію, мають підвищений ризик. До них відносяться люди, які:

• мають вік 65 років і старше
• живуть у групових закладах проживання чи догляду за хворими
• жити з будь-яким типом діабету
• мають захворювання серця
• мати будь-які основні захворювання, які впливають на імунну систему
• мають ожиріння

Чи існують різні стадії синдрому вивільнення цитокінів?

Лікарі групують випадки синдрому вивільнення цитокінів на стадії залежно від тяжкості симптомів.

Існує чотири стадії або ступені синдрому вивільнення цитокінів. Вищі стадії — для більш серйозних симптомів. Фактори, які використовуються для визначення стадії, включають:

• вираженість симптомів
• артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, частота дихання та інші життєво важливі показники
• кількість необхідних медичних втручань
• здатність людини дихати самостійно
• наявність токсичності або пошкодження органів

Не кожен медичний заклад використовує однакові етапи або вказівки щодо оцінювання. Однак загальні етапи поділяються на:

• Етап 1: Ця стадія викликає легкі симптоми, які реагують на лікування.
• Етап 2: На цій стадії люди відчувають помірні симптоми, які потребують лікування. Присутня токсичність органів, і може знадобитися додатковий кисень.
• Етап 3: На цій стадії виникають серйозні симптоми, які вимагають агресивного лікування. Присутня токсичність органів, потрібен додатковий кисень, а артеріальний тиск дуже низький.
• Етап 4: Ця стадія викликає небезпечні для життя симптоми. Людям на стадії 4 може знадобитися апарат штучної вентиляції легенів і матиме значну токсичність органів.

Симптоми синдрому вивільнення цитокінів

Симптоми синдрому вивільнення цитокінів відрізняються залежно від стадії та уражених систем органів. Деякі люди відчуватимуть легкі симптоми. Інші випадки синдрому вивільнення цитокінів можуть бути летальними.

Загальні симптоми синдрому вивільнення цитокінів включають:

• лихоманка
• озноб
• втома
• втрата апетиту
• нудота
• блювота
• головний біль
• біль у м’язах
• болі в суглобах
• шкірний висип

Якщо синдром вивільнення цитокінів прогресує до більш пізніх стадій, симптоми можуть включати:

• низький артеріальний тиск
• прискорене серцебиття

• набряки на ногах і стопах

• спантеличеність
• запаморочення
• труднощі в спілкуванні

• втрата координації і дрібної моторики

• напад
• галюцинації
• хронічний кашель
• задишка
• зниження рівня кисню в крові

Чи можна запобігти цьому синдрому, уникаючи імунотерапії?

Синдром вивільнення цитокінів не завжди є побічним ефектом імунотерапії. Це також може бути викликано інфекціями. Це означає, що хоча імунотерапія значно підвищує ризик, люди, які ніколи не отримували імунотерапію, також можуть розвинути синдром вивільнення цитокінів. Неможливо на 100% запобігти цьому синдрому.

Однак зменшення дози імунотерапевтичного препарату може знизити ризик.

Проконсультуйтеся з лікарем щодо імунотерапії та індивідуальних ризиків. Вони можуть призначити конкретне дозування або певний тип імунотерапії, яка несе найменший ризик для вас.

Як ти до цього ставишся?

Лікування синдрому вивільнення цитокінів залежить від стадії та симптомів. Легкі випадки на ранніх стадіях матимуть зовсім інший курс лікування, ніж важкі випадки на пізніх стадіях.

Крім того, загальний стан здоров’я людини та поточний стан лікування раку можуть відігравати роль у лікуванні синдрому вивільнення цитокінів.

Лікування може включати:

• Моніторинг: Людей, які знаходяться в групі ризику синдрому вивільнення цитокінів, часто перевіряють на наявність симптомів, які можуть сигналізувати про стан. Це, як правило, включає лікування імунодепресантами для запобігання синдрому вивільнення цитокінів і лабораторні дослідження для спостереження за підвищенням рівня цитокінів.
• Лікування симптомів: Лікування синдрому вивільнення цитокінів зазвичай передбачає лікування симптомів. Це може включати ліки, які допомагають підтримувати роботу серця, регулюють артеріальний тиск, зменшують біль і запобігають нападам.
• Киснева підтримка: Багато людей із синдромом вивільнення цитокінів лікуються додатковим киснем. У важких випадках може знадобитися апарат штучної вентиляції легень.
• Переливання крові: Переливання крові може допомогти полегшити симптоми та підвищити рівень кисню в крові.
• Пригнічення імунної системи: Важкий синдром вивільнення цитокінів лікують кортикостероїдами та іншими імуносупресивними препаратами, включаючи ліки, такі як тоцилізумаб і силтуксимаб, які блокують вивільнення цитокінів.

Синдром вивільнення цитокінів – це надмірна реакція імунної системи, яка може виникнути в результаті імунотерапії або інфекції. Це відбувається, коли імунна система зв’язує білок, який називається цитокіном, надмірно виробляється. Це призводить до запалення по всьому тілу.

У легких випадках синдром вивільнення цитокінів викликає такі симптоми, як лихоманка, головний біль і нудота. У важких випадках синдром вивільнення цитокінів може призвести до органної недостатності та смерті.

Лікування синдрому вивільнення цитокінів залежить від тяжкості, але може включати імуносупресивні препарати, кисневу підтримку, переливання крові та ліки для лікування симптомів.