Що потрібно знати про імунотерапію лейкемії

Коли його можна використовувати?

Лейкемія – це термін, який відноситься до групи ракових захворювань, які впливають на кров. При лейкемії аномальні клітини починають рости і ділитися, витісняючи здорові клітини в крові та кістковому мозку.

Лейкемії класифікуються за тим, як швидко росте рак (гострий або хронічний) і який тип клітин уражений (мієлоїдний або лімфоїдний). Існує чотири основних типи лейкемії:

• гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ)
• хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ)
• гострий лімфолейкоз (ОЛЛ)
• хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ)

Хто отримує імунотерапію від лейкемії?

У багатьох випадках імунотерапія може бути використана, коли лейкемія повертається або рецидивує після лікування. Його також можна використовувати, коли інші методи лікування лейкемії, такі як хіміотерапія, не були ефективними.

Для деяких видів лейкемії імунотерапія використовується як частина початкового лікування. Прикладом цього є моноклональне антитіло ритуксимаб для лікування ХЛЛ. У цій ситуації імунотерапію часто поєднують з іншими методами лікування раку, такими як хіміотерапія або цільова терапія.

Багато імунотерапії безпосередньо спрямовані на певні білки на поверхні ракових клітин. Оскільки наявність цих білків важлива для ефективного лікування, під час діагностики можна використовувати молекулярні тести, щоб допомогти їх виявити.

Чи можна застосовувати імунотерапію дітям з лейкемією?

У дітей також може розвинутися лейкемія. Відповідно з Американське ракове товариство, приблизно 3 з 4 лейкемій у дітей – це ВСІ, тоді як більшість інших випадків – ГМЛ. Хронічні лейкози у дітей зустрічаються досить рідко.

Деякі імунотерапії можна використовувати у дітей, які хворіють на лейкемію. Приклади деяких, дозволених для використання у дітей:

• блінатумомаб (Blincyto), моноклональне антитіло, що використовується для ALL
• гемтузумаб озогаміцин (MyloTarg), кон’юговані моноклональні антитіла, що використовуються для лікування ГМЛ
• tisagenlecleucel (Kymriah), CAR T-клітинна терапія, що використовується для ALL

Види імунотерапії

Тепер давайте подивимося на різні типи імунотерапії, які можна використовувати для лікування лейкемії.

Моноклональні антитіла

Антитіла – це імунні білки, які виробляються у відповідь на інфекції. Моноклональні антитіла (mAbs) — це штучні антитіла, які імітують дії природних антитіл.

mAb зв’язуються зі специфічними білками ракових клітин, допомагаючи імунній системі краще виявляти та вбивати ці клітини. Оскільки mAbs націлені на специфічні білки на ракові клітини, вони також підпадають під зону таргетної терапії.

Деякі типи mAb також мають токсичний препарат. Вони називаються кон’югованими mAb. Коли mAb зв’язується зі своєю мішенню на раковій клітині, препарат діє, щоб вбити клітину. Таким чином, mAb служить системою доставки ліків.

МАТ, які можна використовувати для лікування лейкемії:

• алемтузумаб (Campath) (CLL)
• блінатумомаб (Blincyto) (ALL)
• обінутузумаб (Газива) (ХЛЛ)
• офатумумаб (Arzerra) (CLL)
• ритуксимаб (ритуксан) (ХЛЛ)

Кон’юговані mAb, які можна використовувати для лікування лейкемії, включають:

• гемтузумаб озогаміцин (MyloTarg) (AML)
• інотузумаб озогаміксин (Besponsa) (ALL)
• моксетумомаб пасудотокс (люмоксит) (волосатоклітинний лейкоз)

CAR Т-клітинна терапія

Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR) є новішим типом імунотерапії. Він використовує ваші власні Т-клітини для лікування лейкемії.

Під час терапії Т-клітинами CAR з вашої крові береться зразок Т-клітин. Це робиться за допомогою процесу, який називається лейкаферез.

Ці Т-клітини потім модифікуються в лабораторії, щоб вони мали рецептори, специфічні для певних білків на поверхні ракових клітин. Після процесу модифікації Т-клітинам дозволяється розмножуватися, щоб вони були присутні у більшій кількості.

Зазвичай ви будете отримувати хіміотерапію протягом кількох днів, перш ніж отримати інфузію Т-клітин CAR. Коли модифіковані Т-клітини вводяться назад у ваше тіло, вони можуть продовжувати знаходити та вбивати ракові клітини.

Тип Т-клітинної терапії CAR, який використовується для лікування лейкемії, називається tisagenlecleucel (Kymriah). Наразі Tisagenlecleucel схвалений для лікування ALL.

CAR Т-клітинна терапія також вивчається для лікування інших типів лейкемії, таких як AML та CLL.

Інфузія донорських лімфоцитів

Інфузія донорських лімфоцитів (DLI) використовує білі кров’яні клітини, які були зібрані від здорового відповідного донора, такого як рідний брат. Зазвичай це роблять, коли лейкемія рецидивує після пересадки стовбурових клітин.

Донорські лейкоцити дають у вигляді інфузії. Мета полягає в тому, щоб ці клітини продовжували виявляти та знищувати ракові клітини.

DLI може використовуватися як частина лікування ХМЛ. Його також можна використовувати при гострих лейкозах, але він менш ефективний.

Наприклад, деякі дослідження виявив, що DLI може призвести до повної ремісії у 70-80 відсотків людей з рецидивом ХМЛ у порівнянні з менш ніж 40 відсотками людей з рецидивом гострого лейкемії.

Інтерферон

Інтерферон – це створена людиною версія білків інтерферону, які природним чином виробляються імунною системою. Ви також можете побачити, що їх називають імуномодулюючою терапією.

Інтерферон-альфа – це тип лікування інтерфероном, який використовується для лікування ХМЛ. Це може допомогти уповільнити ріст і поділ ракових клітин.

Інтерферон-альфа раніше був одним з основних методів лікування ХМЛ, але зараз він використовується рідше. Це пов’язано з розробкою нових методів лікування ХМЛ, таких як цільова терапія, як-от інгібітори тирозинкінази.

Відсоток успіху

Ефективність імунотерапії при лейкемії може залежати від багатьох різних факторів. До них належать:

• тип лейкемії у вас
• ступінь (стадія) лейкемії
• тип використовуваної імунотерапії
• інші види лікування раку, які ви мали
• твій вік
• ваше загальне здоров’я

Давайте подивимося, що говорять дослідження про показники успіху деяких із широко використовуваних імунотерапії лейкемії.

Блінатумомаб (Blincyto)

Результати клінічних випробувань опубліковані в 2017 році повідомляють про ефективність блінатумомабу в порівнянні з хіміотерапією у дорослих з поширеним ОЛЛ. У дослідженні 271 учасник отримував блінатумомаб, а 134 — хіміотерапію.

Загальна виживаність осіб, які отримували блінатумомаб, була значно вищою, ніж тих, хто отримував хіміотерапію. Показники ремісії протягом 12 тижнів лікування також були значно вищими в групі блінатумомабу.

У дітей

Результати клінічного випробування, опубліковані в 2016 році, оцінювали ефективність блінатумомабу у педіатричних учасників з ОЛЛ, які мали рецидив або важко піддавалися лікуванню. Загалом до дослідження було включено 93 дитини.

Дослідники виявили, що 27 із 70 учасників, які отримували рекомендовану дозу блінатумомабу, або 39 відсотків, мали повну ремісію.

Гемтузумаб озогаміцин (MyloTarg)

Результати клінічних випробувань, опубліковані в 2016 році, детально описують результати дослідження щодо застосування гемтузумабу озогаміцину (GO) у літніх людей з AML, які не могли пройти хіміотерапію. У судовому засіданні взяли участь 237 учасників.

У порівнянні зі 119 особами, які отримували найкращу підтримуючу допомогу, 118 учасників, які отримували GO, мали значно вищу загальну виживаність. Крім того, повна ремісія відбулася у 30 учасників, які отримали GO.

У дітей та молодших дорослих

Інший клінічне дослідження результати, опубліковані в 2014 році, розглядали використання GO у осіб від народження до 29 років, у яких нещодавно діагностували AML. Всього до випробування було залучено 1022 учасників.

Хіміотерапію порівнювали з хіміотерапією з додаванням GO. Хоча лікування разом із хіміотерапією та GO не покращило загальну виживаність, було виявлено, що воно значно знижує ризик рецидиву.

Ритуксимаб (Рітуксан)

Клінічне дослідження результати 2010 року порівнювали тільки хіміотерапію з хіміотерапією ритуксимабом. Всього до дослідження було включено 817 учасників з ХЛЛ, з яких 409 отримували тільки хіміотерапію, а 408 – хіміотерапію ритуксимабом.

Коли дослідники оцінили учасників через 3 роки після початку дослідження, вони виявили, що 65 відсотків тих, хто отримував хіміотерапію та ритуксимаб, не мали прогресування ХЛЛ, порівняно з 45 відсотками тих, хто отримував тільки хіміотерапію.

Крім того, хіміотерапія ритуксимабом також дещо покращила загальну виживаність. На 3-річний момент 87 відсотків учасників цієї групи були живі, у порівнянні з 83 відсотками в групі, яка отримувала лише хіміотерапію.

Tisagenlecleucel (Kymriah)

Результати а клінічне дослідження опублікований у 2018 році, оцінював використання CAR T-клітинної терапії тисагенлеклеуцелом у дітей та молодих дорослих з ОЛЛ, які мали рецидив або не реагували на лікування. У дослідженні взяли участь 75 учасників у віці від 3 до 21 року.

Дослідники помітили, що загальний рівень ремісії протягом 3 місяців становив 81 відсоток. Загальна виживаність після прийому тисагенлеклеуцела становила 90 відсотків і 76 відсотків через 6 і 12 місяців після лікування відповідно.

Важкий, але зазвичай оборотний побічний ефект, який називається синдромом вивільнення цитокінів, виник у 77 відсотків учасників.

Замітка про надію

Діагностика та лікування лейкемії може бути надзвичайно важким. Однак є багато речей, на які можна сподіватися.

Успіхи в лікуванні лейкемії відбуваються постійно, і дослідники продовжують досліджувати потенційні нові методи лікування. Деякі приклади включають:

• додаткові цілі для лікування mAb
• радіоімунотерапія, яка в даний час використовується для лікування лімфоми та використовує mAb, поєднане з радіоактивною речовиною
• інфузії з модифікованими природними клітинами-кілерами (NK), які є іншим типом імунних клітин, які можуть вбивати ракові клітини
• ракові вакцини, які спрямовані на стимулювання імунної відповіді проти ракових клітин

Оскільки ми дізнаємося більше про лейкемію та способи її лікування, світогляд також покращився. Наприклад, за даними Товариства лейкемії та лімфоми, 5-річна відносна виживаність при лейкемії з 1960-х років зросла більш ніж у чотири рази.

Суть

Імунотерапія є різновидом лікування лейкемії. Він використовує компоненти, отримані з імунної системи, для лікування різних типів лейкемії.

У більшості випадків імунотерапія використовується, коли лейкемія рецидивувала або не реагувала на інші варіанти лікування. Однак деякі типи імунотерапії, такі як ритуксимаб для лікування ХЛЛ, можна використовувати як частину лікування першої лінії.

Деякі приклади імунотерапії включають моноклональні антитіла, CAR Т-клітинну терапію та інтерферон. Тип імунотерапії, який може бути рекомендований, буде залежати від типу лейкемії, який у вас є, а також від кількох інших факторів.