Що таке первинний мієлофіброз?

Первинні симптоми мієлофіброзу

Ви можете не відчувати жодних симптомів протягом багатьох років. Симптоми зазвичай починають виникати поступово лише після того, як рубці в кістковому мозку погіршуються і починають заважати виробленню клітин крові.

Первинні симптоми мієлофіброзу можуть включати:

• втома
• задишка
• Бліда шкіра
• лихоманка
• часті інфекції
• легкі синці
• нічна пітливість
• втрата апетиту
• незрозуміла втрата ваги
• кровоточивість ясен
• часті носові кровотечі
• переповнення або біль у животі з лівого боку (викликаний збільшенням селезінки)
• проблеми з функцією печінки
• сверблячий
• біль у суглобах або кістках
• подагри

Люди з МФ зазвичай мають дуже низький рівень еритроцитів. У них також може бути занадто високий або занадто низький рівень лейкоцитів. Ваш лікар може виявити ці порушення лише під час регулярного огляду після звичайного загального аналізу крові.

Первинні стадії мієлофіброзу

На відміну від інших видів раку, первинна МФ не має чітко визначених стадій. Натомість ваш лікар може використовувати динамічну міжнародну прогностичну систему оцінки (DIPSS), щоб віднести вас до групи низького, середнього або високого ризику.

Вони розглянуть, чи ви:

• мають рівень гемоглобіну менше 10 грамів на децилітр
• мають кількість лейкоцитів більше 25 × 10⁹ за літр
• старше 65 років
• мають циркулюючих бластних клітин, що дорівнює або менше 1 відсотка
• відчувають такі симптоми, як втома, нічна пітливість, лихоманка та втрата ваги

Ви вважаєтеся з низьким ризиком, якщо жодне з перерахованого вище не стосується вас. Відповідність одному або двом із цих критеріїв ставить вас у групу середнього ризику. Відповідність трьом або більше з цих критеріїв відносить вас до групи високого ризику.

Що викликає первинний мієлофіброз?

Дослідники точно не розуміють, що викликає MF. Зазвичай це не успадковується генетично. Це означає, що ви не можете отримати хворобу від своїх батьків і не можете передати її своїм дітям, хоча MF, як правило, зустрічається в сім’ях. Деякі дослідження показують, що це може бути викликано набутими мутаціями генів, які впливають на сигнальні шляхи клітин.

Близько половини людей з MF мають генну мутацію, відому як янус-асоційована кіназа 2 (JAK2), що впливає на стовбурові клітини крові. The JAK2 мутація створює проблему в тому, як кістковий мозок виробляє еритроцити.

Аномальні стовбурові клітини крові в кістковому мозку створюють зрілі клітини крові, які швидко реплікуються і захоплюють кістковий мозок. Наростання клітин крові викликає рубці та запалення, які впливають на здатність кісткового мозку створювати нормальні клітини крові. Зазвичай це призводить до меншої кількості еритроцитів, ніж зазвичай, і занадто великої кількості білих кров’яних клітин.

Дослідники пов’язують MF з іншими генними мутаціями. Приблизно від 5 до 10 відсотків людей з MF мають MPL генна мутація. Близько 23,5% мають генну мутацію під назвою кальретикулін (CALR).

Фактори ризику первинного мієлофіброзу

Первинна МФ зустрічається дуже рідко. Це трапляється лише приблизно у 1,5 на кожні 100 000 людей у ​​Сполучених Штатах. Захворювання може вражати як чоловіків, так і жінок.

Деякі фактори можуть підвищити ризик у людини отримати первинний MF, зокрема:

• бути старше 60 років
• вплив нафтохімічних речовин, таких як бензол і толуол
• вплив іонізуючого випромінювання
• маючи a JAK2 генна мутація

Варіанти лікування первинного мієлофіброзу

Якщо у вас немає симптомів MF, ваш лікар може не призначати вам лікування, а натомість уважно стежити за вами за допомогою регулярних оглядів. Після появи симптомів лікування спрямоване на боротьбу з симптомами та покращення якості вашого життя.

Основні варіанти лікування мієлофіброзу включають ліки, хіміотерапію, опромінення, трансплантацію стовбурових клітин, переливання крові та хірургічне втручання.

Ліки для лікування симптомів

Деякі ліки можуть допомогти лікувати такі симптоми, як втома та згортання крові.

Ваш лікар може порекомендувати низькі дози аспірину або гідроксисечовини для зниження ризику тромбозу глибоких вен (ТГВ).

Ліки для лікування низької кількості еритроцитів (анемії), пов’язаної з MF, включають:

• андрогенна терапія
• стероїди, такі як преднізолон
• талідомід (таломід)
• леналідомід (ревлімід)
• засоби, що стимулюють еритропоез (ESA)

Інгібітори JAK

Інгібітори JAK лікують симптоми MF шляхом блокування активності JAK2 ген і білок JAK1. Руксолітініб (Джакафі) і федратиніб (Інребік) — це два препарати, схвалені Управлінням з контролю за продуктами і медикаментами (FDA) для лікування МФ середнього або високого ризику. Кілька інших інгібіторів JAK зараз тестуються в клінічних випробуваннях.

Було показано, що руксолітініб зменшує збільшення селезінки та зменшує деякі симптоми, пов’язані з MF, такі як дискомфорт у животі, біль у кістках та свербіж. Він також знижує рівень прозапальних цитокінів у крові. Це може допомогти полегшити симптоми MF, включаючи втому, лихоманку, нічну пітливість і втрату ваги.

Федратиніб зазвичай призначають, коли руксолітиніб не працює. Це дуже сильний селективний інгібітор JAK2. Це несе невеликий ризик серйозних і потенційно смертельних пошкоджень мозку, відомого як енцефалопатія.

Трансплантація стовбурових клітин

Алогенна трансплантація стовбурових клітин (АССТ) є єдиним реальним потенційним лікуванням МФ. Також відома як трансплантація кісткового мозку, вона передбачає отримання вливання стовбурових клітин від здорового донора. Ці здорові стовбурові клітини замінюють дисфункціональні стовбурові клітини.

Процедура має високий ризик небезпечних для життя побічних ефектів. Ви будете ретельно перевірені, перш ніж підібрати донора. ASCT, як правило, розглядається лише для людей з проміжним або високим ризиком MF, які віком до 70 років.

Хіміотерапія та опромінення

Хіміотерапевтичні препарати, включаючи гідроксисечовину, можуть допомогти зменшити збільшення селезінки, пов’язане з MF. Променева терапія також іноді використовується, коли інгібіторів JAK і хіміотерапії недостатньо для зменшення розміру селезінки.

Переливання крові

Переливання крові здорових еритроцитів можна використовувати для збільшення кількості еритроцитів і лікування анемії.

Хірургія

Якщо збільшена селезінка викликає серйозні симптоми, лікар іноді може рекомендувати хірургічне видалення селезінки. Ця процедура відома як спленектомія.

Поточні клінічні випробування

Зараз досліджуються десятки препаратів для лікування первинного мієлофіброзу. До них відноситься багато інших препаратів, які пригнічують JAK2.

Дослідницький фонд MPN веде список клінічних випробувань для MF. Деякі з цих випробувань вже почали тестування. Інші зараз набирають пацієнтів. Рішення про участь у клінічному дослідженні слід уважно приймати з лікарем та родиною.

Ліки проходять чотири фази клінічних випробувань, перш ніж отримати схвалення FDA. Лише кілька нових препаратів наразі перебувають на стадії III фази клінічних випробувань, включаючи пакрітиніб і момелотиніб.

Клінічні випробування фаз I та II показують, що еверолімус (RAD001) може допомогти зменшити симптоми та розмір селезінки у людей із MF. Цей препарат пригнічує шлях у клітинах, що виробляють кров, що може призвести до аномального росту клітин у MF.

Зміни способу життя

Ви можете відчувати емоційний стрес після отримання первинного діагнозу MF, навіть якщо у вас немає жодних симптомів. Важливо попросити підтримки у сім’ї та друзів.

Зустріч з медсестрою або соціальним працівником може дати вам багато інформації про те, як діагноз раку може вплинути на ваше життя. Ви також можете проконсультуватися з лікарем щодо роботи з ліцензованим спеціалістом із психічного здоров’я.

Інші зміни способу життя можуть допомогти вам впоратися зі стресом. Медитація, йога, прогулянки на природі або навіть прослуховування музики можуть допомогти підняти настрій і загальне самопочуття.

Outlook

Первинна МФ може не викликати симптомів на ранніх стадіях, і з нею можна боротися за допомогою різноманітних методів лікування. Передбачити перспективи та виживання MF може бути важко. У деяких людей хвороба не прогресує протягом тривалого періоду часу.

Оцінки виживання залежать від того, чи входить людина в групу низького, середнього чи високого ризику. Деякі дослідження показують, що у групі низького ризику виживаність протягом перших 5 років після встановлення діагнозу подібна до загальної популяції, після чого рівень виживання починає знижуватися. Люди з групи високого ризику доживали до 7 років.

MF з часом може призвести до серйозних ускладнень. Приблизно в 15-20% випадків первинний MF прогресує до більш серйозного і важко піддається лікуванню раку крові, відомого як гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ).

Більшість методів лікування первинного MF зосереджені на лікуванні ускладнень, пов’язаних з MF. До них відносяться анемія, збільшення селезінки, ускладнення згортання крові, надмірна кількість лейкоцитів або тромбоцитів і низький рівень тромбоцитів. Лікування також усуває такі симптоми, як втома, нічна пітливість, свербіж шкіри, лихоманка, біль у суглобах та подагра.

Первинний МФ є рідкісним раком, який вражає клітини крові. Багато людей спочатку не відчувають симптомів, поки рак не прогресує. Єдиним потенційним засобом лікування первинного МФ є пересадка стовбурових клітин, але існують різні інші методи лікування та клінічні випробування, щоб керувати симптомами та покращувати якість вашого життя.