Генотип гепатиту С: відповіді на ваші запитання

Які генотипи гепатиту С?

Змінною для хворих на хронічний вірус гепатиту С (HCV) є «генотип» або штам вірусу, коли вони заразилися. Генотип визначається за аналізом крові.

Генотип не обов’язково відіграє роль у прогресуванні вірусу, а скоріше як фактор у виборі правильних ліків для його лікування.

Відповідно до Центри контролю та профілактики захворювань (CDC), щонайменше сім різних генотипів HCV і більше ніж 67 підтипів, були ідентифіковані.

Різні генотипи та підтипи HCV мають різне поширення по всьому світу.

Генотипи 1, 2 і 3 зустрічаються по всьому світу. Генотип 4 зустрічається на Близькому Сході, в Єгипті та Центральній Африці.

Генотип 5 присутній майже виключно в Південній Африці. Генотип 6 спостерігається в Південно-Східній Азії. Генотип 7 ​​має нещодавно повідомили в Демократичній Республіці Конго.

Гепатит С має різні генотипи. Що це значить?

HCV – це одноланцюговий РНК-вірус. Це означає, що генетичний код кожної вірусної частинки міститься в одній безперервній частині РНК нуклеїнової кислоти.

Кожен ланцюг нуклеїнової кислоти (РНК або ДНК) складається з ланцюга будівельних блоків. Послідовність цих блоків визначає білки, які потрібні організму, будь то вірус, рослина чи тварина.

На відміну від HCV, генетичний код людини несе дволанцюгова ДНК. Генетичний код людини проходить сувору корекцію під час процесу реплікації ДНК.

Випадкові зміни (мутації) генетичного коду людини відбуваються з низькою швидкістю. Це тому, що більшість помилок реплікації ДНК розпізнаються та виправляються.

На відміну від цього, генетичний код HCV не вичитується, коли його тиражується. Випадкові мутації виникають і залишаються в коді.

HCV розмножується дуже швидко — до 1 трильйона нових копій на день. Отже, певні частини генетичного коду ВГС дуже різноманітні і часто змінюються навіть у однієї людини з інфекцією.

Генотипи використовуються для ідентифікації конкретних штамів HCV. Вони засновані на відмінностях в окремих ділянках вірусного геному. Існують додаткові підкатегорії розгалуження в межах генотипу. Вони включають підтип і квазівид.

Яка різниця між генотипами гепатиту С?

Як згадувалося, різні генотипи та підтипи HCV мають різне поширення по всьому світу.

Генотип 1 є найпоширенішим генотипом HCV у Сполучених Штатах. Він зустрічається майже у 75% усіх випадків зараження HCV в країні.

Більшість людей, що залишилися в Сполучених Штатах з HCV-інфекцією, мають генотип 2 або 3.

Генотип HCV не пов’язаний абсолютно зі швидкістю ураження печінки або ймовірністю розвитку цирозу. Однак це може допомогти передбачити результат лікування.

Генотип може допомогти передбачити результат терапії анти-HCV за схемами лікування на основі інтерферону. Генотип також допоміг визначити лікування.

У деяких рецептурах рекомендовані дози рибавірину та пегільованого інтерферону (ПЕГ) призначені для людей із специфічними генотипами ВГС.

Які поточні дослідження генотипів та методів лікування кожного типу?

Найбільш широко використовувана терапія проти ВГС, ПЕГ/рибавірин, не спрямована на сам вірус. Ця схема лікування в першу чергу впливає на імунну систему людини. Його мета — згуртувати імунну систему для розпізнавання та ліквідації клітин, інфікованих HCV.

Однак варіанти ВГС у однієї людини не обов’язково будуть «виглядати однаково» для імунної системи. Це одна з причин того, що HCV-інфекції зберігаються і стають хронічними інфекціями.

Навіть при такому генетичному різноманітті дослідники виявили білки, які необхідні для розмноження ВГС в організмі. Ці білки присутні практично у всіх численних варіантах HCV.

Нові засоби лікування HCV спрямовані на ці білки. Це означає, що вони націлені на вірус. Противірусна терапія прямої дії (DAA) використовує невеликі молекули, розроблені для специфічного інгібування цих вірусних білків.

Протягом останнього десятиліття розроблялися багато лікарських препаратів DAA. Кожен препарат спрямований на один із кількох незамінних білків ВГС.

Перші два препарати DAA, боцепревір і телапревір, отримали схвалення для використання в Сполучених Штатах у 2011 році. Обидва спрямовані на певний тип ферменту ВГС, відомий як протеаза. Ці препарати застосовують у комбінації з ПЕГ/рибавірином.

Обидва ці нові ліки найбільш ефективні для HCV генотипу 1. Вони помірно ефективні для генотипу 2 і не ефективні для генотипу 3.

Спочатку вони були схвалені для використання лише у людей з генотипом 1 HCV у комбінації з PEG/рибавірином.

Додаткові препарати DAA були схвалені для використання разом з PEG/рибавірином. Ці нові препарати спрямовані на кілька додаткових білків HCV. Одним з таких препаратів є софосбувір.

При лікуванні лише ПЕГ/рибавірином генотип 1 HCV вимагав найдовшої тривалості лікування з найменшою ймовірністю успіху. За допомогою софосбувіру генотип 1 зараз виліковний у понад 95 відсотків людей, які лікуються лише протягом 12 тижнів.

Софосбувір має дуже високу дію для придушення реплікації вірусу, незалежно від генотипу (серед досліджуваних). Завдяки успіху препарату Європа нещодавно змінила свої рекомендації щодо лікування.

Тепер він рекомендує 12-тижневий курс лікування для всіх людей з неускладненим ВГС, які раніше не отримували лікування.

З софосбувіром, FDA [Food and Drug Administration] також схвалив першу комбіновану терапію без інтерферону (софосбувір плюс рибавірин). Ця терапія використовується протягом 12 тижнів для людей з генотипом 2 або 24 тижнів для людей з генотипом 3.

Чи прогнозує генотип відповідь на терапію DAA, як це було на терапію інтерфероном?

Можливо… можливо, ні.

Кожен з основних білків HCV працює однаково, незалежно від генотипу. Ці незамінні білки можуть відрізнятися за структурою через невеликі мутації.

Оскільки вони мають важливе значення для життєвого циклу ВГС, структура їхніх активних центрів найменш ймовірно зміниться через випадкові мутації.

Оскільки активний центр білка відносно узгоджується між різними генотипами, на те, наскільки добре діє певний агент DAA, впливає те, де він зв’язується з цільовим білком.

Генотип вірусу найменше впливає на ефективність тих агентів, які найбільш безпосередньо зв’язуються з активним центром білка.

Усі препарати DAA пригнічують триваючу реплікацію HCV, але вони не видаляють вірус із клітини-хазяїна. Вони також не видаляють інфіковані клітини. Ця робота покладається на імунну систему людини.

Різна ефективність лікування інтерфероном свідчить про те, що імунна система здатна очищати клітини, інфіковані одними генотипами, краще, ніж ті, які інфіковані іншими.

Генотип зазвичай визначає тип лікування, який отримує людина. Чи існують інші фактори, які впливають на лікування?

Крім генотипу, існує багато змінних, які можуть вплинути на ймовірність успіху лікування. Деякі з найбільш значущих включають:

• кількість вірусу HCV у вашій крові
• тяжкість ураження печінки до лікування
• стан вашої імунної системи (сумісна ВІЛ-інфекція, лікування кортикостероїдами або пересадка органів може знизити ваш імунітет)
• вік
• раса
• постійне зловживання алкоголем
• відповідь на попередню терапію

Деякі людські гени також можуть передбачити, наскільки добре може працювати лікування. Ген людини, відомий як IL28B є одним з найсильніших предикторів відповіді на лікування ПЕГ/рибавірином у людей з HCV генотипом 1.

Люди мають одну з трьох можливих конфігурацій IL28B:

• CC
• КТ
• TT

Люди з конфігурацією CC добре реагують на лікування PEG/рібавірином. Насправді вони в два-три рази частіше, ніж люди з іншими конфігураціями, отримають повну відповідь на лікування.

Визначення IL28B конфігурація є важливою для прийняття рішення про лікування ПЕГ/рібавірином. Однак людей з генотипами 2 і 3 часто можна лікувати PEG/рибавірином, навіть якщо вони не мають конфігурації CC.

Це пояснюється тим, що загалом PEG/рибавірин добре працює проти цих генотипів. Так, IL28B конфігурація не змінює ймовірність ефективності лікування.

Чи впливає мій генотип на ймовірність розвитку цирозу або раку печінки?

можливо. Дещо дослідження свідчить про те, що люди, які мають інфекцію HCV генотипом 1 (особливо ті з підтипом 1b), мають більшу захворюваність на цироз, ніж ті, хто інфікований іншими генотипами.

Незалежно від того, чи вірне це спостереження, рекомендований план управління суттєво не змінюється.

Прогресування ураження печінки повільне. Часто це відбувається протягом десятиліть. Таким чином, будь-хто з новим діагнозом ВГС повинен бути обстежений на предмет ураження печінки. Показанням до терапії є ураження печінки.

Ризик розвитку раку печінки, схоже, не пов’язаний з генотипом HCV. При хронічній HCV-інфекції гепатоцелюлярна карцинома (рак печінки) розвивається лише після встановлення цирозу.

Якщо людину з HCV-інфекцією ефективно лікувати до того, як у неї розвинеться цироз, то генотип інфікування не є фактором.

Однак у людей, у яких вже розвинувся цироз, є деякі дані припускаючи, що генотипи 1b або 3 можуть підвищити ризик раку.

Скринінг на рак печінки рекомендується всім, хто має HCV з цирозом. Деякі лікарі рекомендують частіше проходити скринінг для тих, хто інфікований генотипами 1 і 3.

Про лікаря

Доктор Кеннет Хірш отримав ступінь доктора медицини у Вашингтонському університеті в Сент-Луїсі, штат Міссурі. Пройшов аспірантуру з внутрішніх хвороб і гепатології в Каліфорнійському університеті Сан-Франциско (UCSF). Пройшов додаткову аспірантуру в Національному інституті здоров’я з алергології та імунології. Доктор Гірш також працював керівником гепатології в Медичному центрі Вашингтона, округ Колумбія, Вірджинія. Доктор Гірш обіймав посади викладачів у медичних школах Джорджтаунського та Джорджа Вашингтонського університетів.

Доктор Гірш має широку клінічну практику, яка обслуговує пацієнтів з вірусом гепатиту С. Він також має багаторічний досвід у фармацевтичних дослідженнях. Він працював у дорадчих радах для промисловості, національних медичних товариств та регулюючих органів.