Що означає мати HER2-негативний рак молочної залози?

HER2-негативні підтипи

HER2-негативний рак молочної залози має кілька різних підтипів. Давайте зараз подивимося на них.

HER2-негативний, рецептор гормону позитивний

Окрім статусу HER2, клітини раку молочної залози також мають статус гормонального рецептора (HR). Рецептори гормонів естрогену та прогестерону можна знайти на клітинах раку молочної залози. Варто зазначити, що ці рецептори також можна знайти на здорових клітинах молочної залози.

Рак молочної залози є HR-позитивним, якщо він має рецептори для естрогену, прогестерону або обох. Естроген-рецептор-позитивний рак є більш поширеним і, за оцінками, зустрічається приблизно в 75 відсотках усіх випадків раку молочної залози.

У HR-позитивних ракових пухлинах естроген або прогестерон можуть зв’язуватися з рецепторами гормонів на клітинах раку молочної залози, сприяючи їх росту та поширенню. Таким чином, лікування HR-позитивного раку молочної залози часто спрямоване на рецептори гормонів.

Загалом HER2-негативний, HR-позитивний рак молочної залози є найпоширенішим підтипом раку молочної залози. За оцінками NCI, з 2014 по 2018 рр. 68 відсотків раку молочної залози в Сполучених Штатах були саме цього підтипу.

HER2-негативний, рецептор гормонів негативний

Також можливо, що рак молочної залози буде негативним як для HER2, так і для гормональних рецепторів. Рак молочної залози, який HER2-негативний, HR-негативний, називається потрійним негативним раком молочної залози.

Цей підтип раку молочної залози зустрічається рідше. За оцінками NCI, лише з 2014 по 2018 роки 10 відсотків раку молочної залози були цього підтипу.

Оскільки потрійний негативний рак молочної залози не має рецепторів HER2 і гормонів, він не реагує на лікування, спрямоване на ці фактори. Крім того, він рецидивує частіше, ніж інші підтипи раку молочної залози.

Види обстежень і діагностика

Якщо у вас нещодавно діагностовано рак молочної залози, буде визначено статус HER2 вашої пухлини. Це виконується на зразку тканини, зібраному під час біопсії або операції.

Статус HER2 можна перевірити двома способами:

1. Імуногістохімія (ІГХ): Тест IHC використовує барвник для фарбування білка HER2 на поверхні зразка тканини.
2. Флуоресцентна гібридизація in situ (FISH): Тест FISH використовує спеціальні молекули для мічення, які зв’язуються з білками HER2. Коли вони приєднуються до білків HER2 у зразку тканини, вони світяться в темряві.

Загалом, перевірка статусу HER2 за допомогою FISH може зайняти більше часу та коштувати дорожче. Через це IHC часто використовується спочатку. Результати цього тесту подаються у вигляді числа від 0 до 3+:

• 0 або 1+: Виявлено низький або нормальний рівень HER2. Рак вважається HER2-негативним.
• 2+: Статус HER2 раку визначити неможливо. Цілком ймовірно, що ваш лікар порекомендує повторне тестування за допомогою FISH, щоб визначити статус HER2 раку.
• 3+: Виявлено високий рівень HER2. Рак вважається HER2-позитивним.

Якщо виконується тест FISH, результати повідомляються як позитивні або негативні. Тест, який показує негативний результат FISH, вважається HER2-негативним.

HER2-негативні методи лікування раку

Лікування HER2-негативного раку молочної залози також може залежати від статусу HR. Давайте розглянемо деякі потенційні варіанти лікування кожного підтипу HER2-негативного раку молочної залози.

Позитивне лікування гормональних рецепторів

HER2-негативний рак молочної залози, який є HR-позитивним, можна лікувати за допомогою гормональної терапії. Це блокує дію гормонів, зупиняючи розвиток раку.

Більшість препаратів, які використовуються в гормональній терапії, спрямовані на естроген. Деякі приклади:

• тамоксифен (Soltamox) або тореміфен (Fareston): селективні модулятори рецепторів естрогену (SERM), які блокують рецептори естрогену на клітинах раку молочної залози.

• фулвестрант (Faslodex): селективний руйнівник естрогенових рецепторів (SERD), який одночасно блокує та знижує рівень рецепторів естрогену в організмі.
• інгібітори ароматази: знижують рівень естрогену в організмі та включають:

  • анастрозол (аримідекс)

  • екземестан (Аромазин)
  • летрозол (Femara)

Ще один спосіб заблокувати дію естрогену – зменшити або припинити діяльність яєчників. Це називається пригніченням яєчників і може бути досягнуто:

• аналоги лютеїнізуючого гормону, що вивільняє гормон (LHRH), який припиняє роботу яєчників (часто називається хімічною або медичною менопаузою)
• хірургічне видалення яєчників (овариектомія або хірургічна менопауза)
• хіміотерапевтичні препарати, які можуть зменшити або припинити вироблення естрогену яєчниками

Деякі види таргетної терапії також можуть застосовуватися при HER2-негативному та HR-позитивному раку молочної залози. Ліки таргетної терапії зв’язуються зі специфічними білками на ракових клітинах або в них. Деякі з них можуть бути використані для цього підтипу раку молочної залози:

• Інгібітори CDK4/6, які можна використовувати разом з гормональною терапією та блокують активність білків, що стимулюють ріст, званих циклінзалежними кіназами (CDK). До них відносяться такі препарати, як:
  • абемацикліб (Верценіо)
  • палбоцикліб (Ібранс)
  • рибоцикліб (Kisqali)
• інгібітор PI3K алпелісиб (Piqray), який використовується з фулвестрантом для пригнічення росту ракових клітин у осіб з мутаціями в PIK3CA ген
• інгібітор mTOR еверолімус (Afinitor), який може допомогти блокувати ріст ракових клітин і кровоносних судин
• Інгібітори PARP, які блокують процес відновлення ДНК в ракових клітинах BRCA1 або BRCA2 мутації, що спричиняють їх загибель, і включають препарати олапариб (Lynparza) і талазопариб (Talzenna)

Інші можливі варіанти лікування HER2-негативних, HR-позитивних раків молочної залози включають:

• Хірургія. Багатьом людям, у яких діагностовано рак молочної залози, проводять певну операцію, наприклад лампектомію або мастектомію, щоб видалити рак.
• Імунотерапія. Імунотерапія допомагає вашій імунній системі краще реагувати на рак.
• Хіміотерапія. Хіміотерапія використовує сильні препарати для знищення ракових клітин або зупинки їхнього поділу.
• Радіотерапія. Променева терапія використовує випромінювання високої енергії для знищення ракових клітин або уповільнення їх росту. Його часто використовують після операції, щоб запобігти рецидиву раку.

Негативне лікування гормональних рецепторів

Рак молочної залози з потрійним негативним результатом не реагує на деякі методи лікування HER2-негативного та HR-позитивного раку молочної залози. Це включає гормональну терапію та багато таргетних терапій.

Як і у випадку з багатьма видами раку молочної залози, першим потенційним варіантом лікування цього підтипу є хірургічне втручання. Це може або не може супроводжуватися променевою терапією, щоб запобігти поверненню раку.

Якщо хірургічне втручання неможливе або не усуває весь рак, хіміотерапія є основним варіантом системного лікування тричі негативного раку молочної залози. Хіміотерапія також може призначатися разом з імунотерапевтичним препаратом пембролізумаб (Кейтруда).

Таргетну терапію інгібіторами PARP (олапариб, талазопариб) можна застосовувати людям із потрійним негативним раком молочної залози та BRCA1 або BRCA2 мутації. Це зазвичай дається, коли рак не реагує на хіміотерапію.

Інший препарат цільової терапії під назвою сацитузумаб говітекан (Trodelvy) може використовуватися для лікування потрійного негативного раку молочної залози, який метастазував або поширився на інші частини тіла.

Які фактори можуть вплинути на лікування?

Крім статусу HER2 і HR, існує також кілька інших факторів, які можуть впливати на лікування раку молочної залози. До них належать:

• конкретний тип раку молочної залози
• стадія раку
• як швидко розвивається рак
• чи це новий діагноз чи рецидив раку
• які види обробки вже використовувалися, якщо такі були
• якщо присутні певні генетичні зміни, наприклад у BRCA1 або BRCA2
• ваш вік і загальний стан здоров’я
• незалежно від того, чи настала у вас менопауза
• ваші особисті переваги

Ваш лікар візьме до уваги всі ці різні фактори, визначаючи, який тип лікування рекомендувати для вашої індивідуальної ситуації.

Відмінності між HER2-позитивним і HER2-негативним

HER2-позитивні клітини раку молочної залози мають високий рівень HER2 на своїй поверхні. Це відрізняється від HER2-негативного раку молочної залози, в якому клітини мають низький або нормальний рівень HER2.

Білок HER2 сприяє росту клітин. Через це HER2-позитивний рак молочної залози, як правило, росте та поширюється швидше, ніж інші типи раку молочної залози.

Рак молочної залози, який є HER2-позитивним, також має додаткові варіанти лікування. Це цільова терапія, яка спрямована на білок HER2 на ракові клітини.

Важливо також відзначити, що деякі дослідження виявив, що рак молочної залози може з часом змінювати статус HER2 і HR. Ось чому важливо повторно оцінити ці маркери, якщо рак рецидивує.

Чи HER2-негативний краще, ніж HER2-позитивний?

Вам може бути цікаво, чи HER2-негативний рак молочної залози краще, ніж HER2-позитивний рак молочної залози. Немає однозначної відповіді на це запитання, оскільки обидва типи раку молочної залози мають свої плюси та мінуси.

Наприклад, HER2-позитивний рак молочної залози, ймовірно, буде рости та поширюватися швидше. Тим не менш, він також має багато доступних варіантів лікування, особливо якщо він також є HR-позитивним.

Тим часом HER2-негативний рак молочної залози росте та поширюється повільніше, ніж HER2-позитивний рак молочної залози. Однак він також має менші потенційні варіанти лікування, особливо якщо він HR-негативний (потрійний негативний).

Крім того, інші додаткові фактори, окрім статусу HER2 і HR, впливають на прогноз раку молочної залози. Деякі з них включають індивідуальні фактори, як-от ваш вік і загальний стан здоров’я. Інші фактори, які використовуються при постановці, також важливі, наприклад:

• розмір пухлини
• чи поширився рак на сусідні лімфатичні вузли
• чи поширився рак за межі молочної залози

Виживаність при HER2-негативних

Статистичні дані щодо виживаності при раку зазвичай наводять із використанням показника 5-річної виживаності. Це відсоток людей, які живуть ще 5 років після встановлення діагнозу.

Рівень виживаності може змінюватися залежно від підтипу раку молочної залози, який у вас є. Публікація з Американське ракове товариство повідомляє про 5-річну виживаність при HER2-негативному раку молочної залози як:

• 92 відсотки для HER2-негативного, HR-позитивного раку молочної залози
• 77 відсотків для потрійного негативного раку молочної залози

Майте на увазі, що статус HER2 і HR – не єдині фактори, які можуть впливати на прогноз. Інші важливі фактори при діагностиці включають:

• стадія раку
• конкретний тип раку молочної залози
• ваш вік і загальний стан здоров’я

Outlook

Прогноз щодо HER2-негативного раку молочної залози може залежати від його статусу HR. HER2-негативний рак молочної залози, який є HR-позитивним, як правило, має кращий прогноз, ніж той, який є тричі негативним.

Також важливу роль відіграє стадія раку. Наприклад, HER2-негативний рак, локалізований у молочній залозі, має кращий прогноз, ніж рак, який поширився на лімфатичні вузли або більш віддалені тканини.

Пам’ятайте, що статистичні дані щодо перспектив або виживаності визначаються на основі результатів великої кількості людей з раком молочної залози протягом багатьох років. Вони не враховують індивідуальні фактори чи останні досягнення в лікуванні.

Ваш лікар допоможе вам краще зрозуміти, що ваш HER2-негативний статус означає для вас на індивідуальному рівні. Не соромтеся озвучувати будь-які запитання чи занепокоєння, які можуть виникнути щодо вашого діагнозу чи варіантів лікування.