Огляд
Розсіяний склероз (РС) є хронічним аутоімунним станом. Це відбувається, коли організм починає атакувати частини центральної нервової системи (ЦНС).
Більшість сучасних ліків і методів лікування зосереджені на рецидивуючому РС, а не на первинно прогресуючому РС (ППРС). Однак клінічні випробування постійно проводяться, щоб допомогти краще зрозуміти PPMS та знайти нові ефективні методи лікування.
Види РС
Є чотири основних типи РС:
- клінічно ізольований синдром (CIS)
- рецидивуючий РС (RRMS)
- первинно прогресуючий РС (PPMS)
- вторинно-прогресуючий РС (SPMS)
Ці типи РС були створені, щоб допомогти медичним дослідникам класифікувати учасників клінічного дослідження з подібним розвитком захворювання. Ці групи дозволяють дослідникам оцінити ефективність і безпеку певних методів лікування без використання великої кількості учасників.
Розуміння первинно прогресуючого РС
Лише 15 відсотків усіх людей з діагнозом РС мають PPMS. PPMS однаково вражає чоловіків і жінок, тоді як RRMS набагато частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків.
Більшість типів РС виникають, коли імунна система атакує мієлінову оболонку. Мієлінова оболонка – це жирова захисна речовина, яка оточує нерви в спинному і головному мозку. Коли ця речовина піддається атаці, вона викликає запалення.
PPMS призводить до пошкодження нервів і рубцевої тканини на пошкоджених ділянках. Захворювання порушує процес нервової комунікації, викликаючи непередбачувану картину симптомів і прогресування захворювання.
На відміну від людей з RRMS, люди з PPMS відчувають поступове погіршення функції без ранніх рецидивів або ремісій. На додаток до поступового зростання інвалідності, люди з PPMS можуть також відчувати такі симптоми:
- відчуття оніміння або поколювання
- втома
- проблеми з ходьбою або з координацією рухів
-
проблеми із зором, наприклад, двоїння в очах
- проблеми з пам’яттю та навчанням
-
м’язові спазми або скутість м’язів
- зміни настрою
Лікування PPMS
Лікування PPMS складніше, ніж лікування RRMS, і воно включає використання імуносупресивної терапії. Ці методи лікування пропонують лише тимчасову допомогу. Їх можна безпечно та безперервно використовувати лише від кількох місяців до року.
Хоча Управління з контролю за продуктами і медикаментами (FDA) схвалило багато ліків для лікування RRMS, не всі підходять для прогресуючих типів РС. Ліки RRMS, які також відомі як ліки, що модифікують захворювання (DMD), приймаються постійно і часто мають нестерпні побічні ефекти.
Активно демієлінізуючі ураження та пошкодження нервів також можна виявити у людей із ППМС. Ураження є сильно запальними і можуть призвести до пошкодження мієлінової оболонки. Наразі незрозуміло, чи можуть ліки, які зменшують запалення, уповільнити прогресуючі форми РС.
Окревус (Окрелізумаб)
У березні 2017 року FDA схвалило Ocrevus (окрелізумаб) як засіб для лікування RRMS і PPMS. На сьогоднішній день це єдиний препарат, схвалений FDA для лікування PPMS.
Клінічні випробування показали, що він міг уповільнити прогресування симптомів при PPMS приблизно на 25 відсотків у порівнянні з плацебо.
Ocrevus також схвалений для лікування RRMS та «раннього» PPMS в Англії. Він ще не затверджений в інших частинах Сполученого Королівства.
Національний інститут передового досвіду в галузі охорони здоров’я (NICE) спочатку відхилив Ocrevus на тій підставі, що вартість його надання перевищила його переваги. Однак NICE, Національна служба охорони здоров’я (NHS) і виробник ліків (Roche) врешті-решт переговорили про ціну.
Поточні клінічні випробування PPMS
Ключовим пріоритетом для дослідників є вивчення прогресивних форм РС. Нові ліки повинні пройти ретельне клінічне випробування, перш ніж FDA схвалить їх.
Більшість клінічних випробувань тривають від 2 до 3 років. Однак, оскільки дослідження обмежені, для PPMS потрібні ще триваліші випробування. Проводяться додаткові випробування RRMS, оскільки легше судити про ефективність ліків на основі рецидивів.
Повний список клінічних випробувань у Сполучених Штатах можна знайти на веб-сайті Національного товариства розсіяного склерозу.
Наразі тривають наступні добірні випробування.
Лікування стовбуровими клітинами NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics проводить II фазу клінічних випробувань для дослідження безпеки та ефективності клітин NurOwn у лікуванні прогресуючого РС. У цьому лікуванні використовуються стовбурові клітини, отримані від учасників, які були стимульовані виробляти специфічні фактори росту.
У листопаді 2019 року Національне суспільство боротьби з розсіяним склерозом присудило програмі Brainstorm Cell Therapeutics премію
Очікується, що судове засідання завершиться у вересні 2020 року.
біотин
Зараз MedDay Pharmaceuticals SA проводить III фазу клінічних випробувань щодо ефективності високодозованої біотинової капсули для лікування людей з прогресуючим РС. Дослідження також має на меті зосередити увагу на особах з проблемами ходи.
Біотин – це вітамін, який бере участь у впливі на клітинні фактори росту, а також на вироблення мієліну. Капсулу біотину порівнюють з плацебо.
Суд більше не набирає нових учасників, але очікується, що він завершиться не раніше червня 2023 року.
Масітиніб
AB Science проводить III фазу клінічних випробувань препарату масітиніб. Масітиніб – це препарат, який блокує реакцію запалення. Це призводить до зниження імунної відповіді та зниження рівня запалення.
Дослідження оцінює безпеку та ефективність масітинібу в порівнянні з плацебо. Дві схеми лікування масітинібом порівнюються з плацебо: перша схема використовує однакову дозування протягом усього періоду, а інша передбачає збільшення дози через 3 місяці.
Суд більше не набирає нових учасників. Очікується, що він завершиться у вересні 2020 року.
Завершені клінічні випробування
Нещодавно були завершені наступні випробування. Для більшості з них опубліковані початкові або остаточні результати.
Ібуділаст
MediciNova завершила II фазу клінічних випробувань препарату ібуділаст. Його метою було визначити безпеку та активність препарату у людей з прогресуючим РС. У цьому дослідженні ібуділаст порівнювали з плацебо.
Початкові результати дослідження показують, що ібуділаст уповільнював прогресування атрофії мозку порівняно з плацебо протягом 96-тижневого періоду. Найбільш поширеними побічними ефектами, про які повідомлялося, були шлунково-кишкові симптоми.
Хоча результати є багатообіцяючими, необхідні додаткові випробування, щоб побачити, чи можна відтворити результати цього дослідження та як ібуділаст може порівнюватися з Окревусом та іншими препаратами.
Ідебенон
Національний інститут алергії та інфекційних захворювань (NIAID) нещодавно завершив клінічне випробування фази I/II для оцінки впливу ідебенону на людей із PPMS. Ідебенон є синтетичною версією коензиму Q10. Вважається, що він обмежує пошкодження нервової системи.
Протягом останніх 2 років цього 3-річного дослідження учасники приймали або препарат, або плацебо. Попередні результати показали, що в ході дослідження ідебенон не мав переваг порівняно з плацебо.
Лакінімод
Teva Pharmaceutical Industries спонсорувала дослідження фази II, намагаючись встановити доказ концепції лікування PPMS лаквінімодом.
Не до кінця зрозуміло, як працює лаквінімод. Вважається, що він змінює поведінку імунних клітин, таким чином запобігаючи пошкодженню нервової системи.
Невтішні результати випробувань змусили його виробника, Active Biotech, припинити розробку лаквінімоду як препарату для лікування РС.
фампридин
У 2018 році Університетський коледж Дубліна завершив дослідження фази IV для вивчення впливу фампридину на людей з дисфункцією верхніх кінцівок і PPMS або SPMS. Фампридин також відомий як дальфампридин.
Хоча це випробування було завершено, результатів не повідомлено.
Однак, згідно з італійським дослідженням 2019 року, препарат може покращити швидкість обробки інформації у людей з РС. Огляд і метааналіз 2019 року прийшли до висновку, що є вагомі докази того, що препарат покращує здатність людей з РС ходити на короткі відстані, а також їхню здатність ходити.
Дослідження PPMS
Національне товариство розсіяного склерозу сприяє постійним дослідженням прогресуючих типів РС. Мета – створити успішні методи лікування.
Деякі дослідження були зосереджені на відмінності між людьми з PPMS та здоровими людьми. Недавнє дослідження показало, що стовбурові клітини в мозку людей з PPMS виглядають старше, ніж ті самі стовбурові клітини у здорових людей такого ж віку.
Крім того, дослідники виявили, що коли олігодендроцити, клітини, які виробляють мієлін, були піддані впливу цих стовбурових клітин, вони експресували інші білки, ніж у здорових людей. Коли експресія цього білка була заблокована, олігодендроцити вели себе нормально. Це може допомогти пояснити, чому мієлін скомпрометований у людей із PPMS.
Інше дослідження показало, що люди з прогресуючим РС мали нижчі рівні молекул, які називаються жовчними кислотами. Жовчні кислоти виконують багато функцій, зокрема в травленні. Вони також мають протизапальну дію на деякі клітини.
Рецептори жовчних кислот також були виявлені на клітинах тканини РС. Вважається, що добавки з жовчними кислотами можуть принести користь людям з прогресуючим РС. Насправді зараз проводяться клінічні випробування, щоб перевірити саме це.
Їжа на винос
Лікарні, університети та інші організації по всій Сполучених Штатах постійно працюють над тим, щоб дізнатися більше про PPMS та РС загалом.
Поки що тільки один препарат, Ocrevus, схвалений FDA для лікування PPMS. Хоча Ocrevus уповільнює прогресування PPMS, він не зупиняє прогресування.
Деякі препарати, такі як ібуділаст, видаються багатообіцяючими на основі ранніх випробувань. Інші препарати, такі як ідебенон і лаквінімод, не були ефективними.
Необхідні додаткові випробування для визначення додаткових методів лікування PPMS. Запитайте свого лікаря про останні клінічні випробування та дослідження, які можуть бути вам корисні.
Discussion about this post