Огляд раку легені з мутацією EGFR

Що таке мутація EGFR?

Мутація – це помилка в певній частині ДНК. Ці помилки, також відомі як біомаркери, змушують клітини вести себе ненормально.

EGFR – це білок, який допомагає клітинам рости і ділитися. Певні помилки призводять до того, що клітини ростуть і діляться з надзвичайно високою швидкістю, що призводить до раку.

При раку легенів найпоширенішими помилками EGFR є делеція EGFR 19 і точкові мутації EGFR L858R. Ці мутації реагують на цільову терапію, яка називається інгібіторами тирозинкінази (ІТК).

Менш поширені мутації EGFR, такі як вставки екзону 20 EGFR, зазвичай не реагують на ІТК.

Які типи раку легенів пов’язані з мутацією EGFR?

Існує два основних типи раку легенів: дрібноклітинний рак легенів (МРЛ) і недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ).

Про Від 80 до 85 відсотків з усіх видів раку легенів є НМРЛ.

Існує три основних типи НМРЛ:

• Аденокарциноми. Аденокарциноми утворюються у зовнішній області легені. Вони складаються 60 відсотків всіх випадків НМРЛ.
• Плоскоклітинний рак. Плоскоклітинний рак є іншим типом НМРЛ. Зазвичай утворюється біля бронхів і складає 30-35 відсотків випадків НМРЛ.
• Крупноклітинна карцинома. Цей тип раку може початися в будь-якому місці в легенях. Це рідше, ніж попередні два види.

Загалом великоклітинний рак має тенденцію поширюватися швидше, ніж аденокарцинома або плоскоклітинний рак.

У всьому світі близько 32,4% НМРЛ мають мутації EGFR.

Які фактори ризику раку легені з мутацією EGFR?

Мутації EGFR частіше зустрічаються серед:

• жінки
• люди з аденокарциномою легені порівняно з іншими підтипами НМРЛ
• люди, які ніколи не курили або палили
• молоді люди
• люди азіатського походження

Фактори ризику раку легенів загалом включають:

• куріння
• генетичні фактори ризику
• вплив забруднення повітря
• професійні дії, такі як азбест, метали та випари дизельного палива

Важливо відзначити, що про Від 10 до 15 відсотків людей з раком легенів ніколи не курили.

Які симптоми EGFR раку легенів?

Симптоми раку легенів EGFR такі ж, як і інших видів раку легенів. У вас може не бути жодних симптомів на ранніх стадіях, але ранні симптоми можуть включати:

• осиплість голосу
• кашель
• біль у грудях
• задишка
• хрипи
• часті бронхіти, пневмонії або інші легеневі інфекції
• відкашлювання крові

Ці симптоми не слід ігнорувати. Тільки про 17 відсотків рак легенів діагностується на локалізованій стадії, коли його легше лікувати.

У міру поширення захворювання симптоми можуть включати:

• втрата апетиту
• ненавмисне схуднення
• головні болі
• біль у кістках
• переломи кісток
• згустки крові

Як це діагностується?

При обстеженні на рак легенів ваша зустріч, швидше за все, почнеться з фізичного огляду та збору історії хвороби. Ваш медичний працівник може замовити тести зображення, такі як:

• рентгенівський знімок
• комп’ютерна томографія
• ПЕТ сканування
• сканування кісток

Діагноз раку легенів можна підтвердити за допомогою біопсії. Так само рак перевіряють на наявність специфічних генних мутацій. Зараз це рутинна частина діагностики та визначення стадії раку легенів.

Є кілька способів отримати зразок тканини, зокрема:

• аспірація голкою
• бронхоскопія
• операції на легенях

У 2016 році, Управління з контролю за продуктами і ліками (FDA) схвалив перший аналіз крові на мутацію EGFR у НМРЛ. Цей тест може допомогти поставити точний діагноз, якщо виникають труднощі з отриманням зразка тканини.

Які сучасні варіанти лікування?

Лікування раку легенів залежить від його стадії та типу. Лікування може включати:

• хірургія
• радіотерапія
• імунотерапія

У більшості випадків хіміотерапія не є лікуванням першої лінії для лікування раку легенів з мутаціями EGFR.

Цільова терапія

Основним методом лікування, ймовірно, є цільова терапія. Ліки, схвалені для лікування EGFR-позитивної аденокарциноми легені, включають:

• афатініб (гілотріф)
• дакомітиніб (Vizimpro)
• ерлотиніб (Тарцева)
• гефітиніб (Іресса)
• осимертиніб (Тагріссо)

Це всі пероральні препарати, які називаються інгібіторами тирозинкінази (ІТК). Вони діють шляхом блокування активності білка EGFR.

Новий препарат на ринку під назвою amivantamab-vmjw (Rybrevant) — це щотижнева інфузія, яка спеціально спрямована на рецептори EGF і MET. The FDA схвалив це лікування у 2021 році.

Терапія запущеного раку легенів EGFR

Рак легенів EGFR зрештою стає стійким до препарату, який працював. Коли це станеться, ваш лікар може перейти на інше дозволене лікування. Додаткове тестування на біомаркери може відкрити двері для нових можливостей.

При поширеному НМРЛ ерлотиніб можна комбінувати з інгібітором ангіогенезу. Ці препарати блокують ріст нових кровоносних судин, які сприяють розвитку раку. Вони є:

• бевацизумаб (Авастин)
• рамуцирумаб (Cyramza)

Ці моноклональні антитіла також можна комбінувати з хіміотерапією.

Інгібітор EGFR під назвою нецитумумаб (Portrazza) використовується для лікування плоскоклітинного НМРЛ. Це також моноклональне антитіло, але воно вводиться шляхом внутрішньовенного вливання. Його можна використовувати разом з хіміотерапією при поширеному плоскоклітинному НМРЛ.

Деякі з поширених побічних ефектів інгібіторів EGFR:

• діарея
• втрата апетиту
• виразки в роті
• висипання на обличчі і грудях
• шкірні інфекції

Коли рак діагностується на пізніх стадіях, метою лікування є уповільнення прогресування захворювання та покращення якості життя.

Які перспективи для людей з раком легенів EGFR?

Рак легенів піддається лікуванню. Прогноз для людей з раком легенів EGFR покращується завдяки використанню таргетної терапії. Однак, хоча інгібітори EGFR можуть контролювати прогресування раку протягом місяців або років, це не ліки.

Відповідно з Американське ракове товариство2-річна відносна виживаність при НМРЛ становила 34 відсотки для діагнозів у 2009–2010 роках. Вона зросла до 42 відсотків у 2015–2016 роках.

5-річна відносна виживаність при НМРЛ становить 25 відсотків.

Розглядаючи статистику раку легенів, важливо пам’ятати, що це погляд у минуле. Ця статистика відображає діагнози та лікування принаймні 5 років тому, якщо не більше. Це було до того, як деякі ІТК були схвалені.

Ваші перспективи залежать від ряду факторів, таких як:

• стадія при діагностиці
• вік і загальний стан здоров’я
• відповідь на лікування

Ваш лікар перегляне всю вашу медичну інформацію та дасть вам більш чітке уявлення про те, чого очікувати.