У новинах: нове лікування безсоння спрямоване на неспання

Безсоння може заважати вам заснути, зберегти сон або обидва. У вас є кілька варіантів боротьби з безсонням, включаючи зміну способу життя, когнітивну поведінкову терапію та ліки.

Подвійні антагоністи рецепторів орексину (DORA) є новим класом ліків від безсоння. Вони працюють, блокуючи сигнали в мозку, які стимулюють неспання.

Незважаючи на те, що препарати DORA існують на ринку вже кілька років, Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) нещодавно схвалило новий препарат цього класу.

DORA може запропонувати альтернативу людям, які живуть з безсонням і не хочуть приймати ліки, які потенційно можуть викликати звикання. Клінічні випробування та дослідницькі дослідження показали, що препарати DORA потенційно дуже ефективні, допомагаючи людям швидше засинати та підтримувати сон.

Що таке DORA?

DORA – це пероральні препарати, які ви приймаєте безпосередньо перед сном. Вони блокують хімічні речовини в мозку, які допомагають вам не спати. Це може зменшити неспання та допомогти вам заснути.

В даний час існує три DORA, схвалені FDA для лікування безсоння:

даридорексант (Quviviq)
лемборексант (Dayvigo)
суворексант (Белсомра)

Суворексант був першим DORA, схваленим FDA. Це схвалення надійшло в серпні 2014 року. Лемборексант — новий препарат, який отримав схвалення в Грудень 2019. Даріодорексант — найновіший препарат, який отримав схвалення FDA у січні 2022 року.

Як діють ці ліки?

Орексини — це свого роду нейропептиди, хімічні месенджери в мозку. Існує два різних типи: орексин А та орексин В. Кожен з них зв’язується зі специфічними рецепторами (OX1R або OX2R), які мають вирішальне значення для циклу сон-неспання.

Тому орексини є частиною механізму мозку, який не дає вам спати. DORA перешкоджають зв’язуванню орексинів з рецепторами OX1R і OX2R. У результаті ваше тіло не отримує той самий сигнал, щоб прокинутися і переміщатися між стадії сну. Тому ви краще можете спати.

DORA називають подвійними антагоністами рецепторів орексину, оскільки вони діють на обидва типи рецепторів (OX1R і OX2R). Дослідники також розслідування використання препаратів, які діють лише на вибрані рецептори орексину, для таких станів, як великий депресивний розлад. Вони називаються селективними антагоністами рецепторів орексину (SORA).

Чим DORA відрізняється від інших ліків від безсоння?

Інші ліки від безсоння працювати по-іншому, щоб стимулювати сон:

Бензодіазепіни та Z-препарати впливають на мозкові сигнали, створюючи снодійний, седативний і розслабляючий ефект.
Агоністи рецепторів мелатоніну створюють керований циркадний ритм або цикл сон-неспання.
Багато безрецептурних засобів для сну містять такі речовини, як димедрол, які викликають сонливий ефект.

DORA замість того, щоб викликати у вас бажання заснути або перезавантажити ваш біологічний годинник, заважає вам відчувати себе неспаним. Це єдині ліки від безсоння, які блокують дію орексинів.

Наскільки добре вони працюють?

Клінічні випробування та дослідницькі дослідження показують, що DORA може бути ефективним у деяких людей.

Дослідження 2017 року за участю 291 учасника з клінічним діагнозом безсоння виявило, що лемборексант допомагає людям швидше засинати та спати довше, ніж плацебо. Випробування проводилося протягом 2 тижнів. Його фінансували виробники лемборексанту.

А 2019 дослідження 1006 учасників віком від 55 років із безсонням виявили, що лемборексант був ефективнішим у відстроченні часу засинання та заохоченні довшого сну, ніж плацебо або золпідем (Ambien). Випробувальний термін тривав 30 днів. Це дослідження фінансувалося виробниками лемборексанту.

Мета-аналіз досліджень суворексанту 2017 року виявив, що препарат покращує сприйняття людьми загального часу сну, якості сну та часу до засипання. Автори дійшли висновку, що суворексант має очевидну ефективність, але також рекомендували порівняльні дослідження.

А Мета-аналіз 2020 року порівняння лемборексанту та суворексанту показало, що обидва препарати працювали краще, ніж плацебо, щодо первинних показників сну, хоча лемборексант мав більший ефект порівняно з плацебо, ніж суворексант.

А 2020 клінічне випробування 359 учасників віком до 65 років з безсонням виявили, що даридорексант зменшує час пробудження після початку сну. Ефективність ліків залежала від дози, яку отримали учасники. Випробування спонсорували виробники даридорексанту.

А 2020 клінічне випробування за участю 58 учасників старше 65 років із безсонням було виявлено, що даридорексант покращує пробудження після початку сну та час, необхідний для досягнення сну, зокрема при дозах понад 10 мг. Випробування спонсорували виробники даридорексанту.

Потенційні переваги

DORA, здається, працює для людей з безсонням. Крім того, вони можуть мати деякі переваги порівняно з іншими ліками від безсоння.

Зокрема, DORA, здається, ні причина толерантність або симптоми відміни, на відміну від деяких інших засобів для сну, що відпускаються за рецептом. Очевидно, що вони не викликають безсоння, якщо хтось припиняє приймати ліки.

Ризики та потенційні побічні ефекти

Загалом DORA вважаються безпечними. Але вони пов’язані з ризиками та потенційними побічними ефектами.

DORAs може викликати денну сонливість наступного дня, особливо якщо ви не змогли отримати повний нічний сон.

Людям з нарколепсією не слід приймати DORA, оскільки вони можуть посилити денну сонливість. Частиною механізму нарколепсії є порушений сигналізації орексину, які DORA можуть погіршити для цих осіб. DORA також може підвищити ризик катаплексії (м’язова слабкість, яка часто викликається сильними емоціями) у людей з нарколепсією.

Інші можливі побічні ефекти включають: