Що потрібно знати про цільову терапію ХЛЛ

Інгібітори тирозинкінази Брутон (БТК).

BTK — це білок, який допомагає передавати сигнали в клітинах ХЛЛ, які сприяють росту та поділу ракових клітин. Інгібітори BTK діють шляхом зв’язування з білком і блокування його активності. Це припиняє сигнали, необхідні раковим клітинам для виживання.

Існує два типи інгібіторів BTK, які зазвичай використовуються для лікування ХЛЛ:

• ібрутиніб (імбрувіка)
• акалабрутиніб (Calquence)

Як їх приймають

Обидва інгібітори BTK приймаються перорально у вигляді таблеток або капсул.

Інгібітори BTK можна використовувати окремо або в поєднанні з іншими типами лікування ХЛЛ. Дослідження 2019 року показують, що інгібітори BTK можуть допомогти зробити ракові клітини більш сприйнятливими до певних видів хіміотерапії.

Ви можете використовувати ібрутиніб та акалабрутиніб на початку лікування ХЛЛ, у тому числі як початкову терапію. Ви також можете використовувати їх після того, як спробували інші форми лікування.

Можливі побічні ефекти

Більшість побічних ефектів інгібіторів BTK незначні. До них належать:

• шлунково-кишкові симптоми (нудота, діарея, запор)
• втома
• біль у м’язах і суглобах або біль у тілі
• висип
• набряки рук і ніг
• кровотечі
• підвищений ризик інфікування
• цитопенія або низька кількість клітин крові
• головні болі (з акалабрутинібом)

Зміни в кількості кров’яних клітин також є поширеними, але вони часто піддаються лікуванню.

Оскільки ці ліки спрямовані на передачу сигналів у клітинах імунної системи, вони також можуть збільшити ймовірність розвитку важких інфекцій. Хоча ці інфекції зустрічаються рідко, важливо обговорити будь-які симптоми з лікарем.

Інші рідкісні, але серйозні побічні ефекти можуть включати кровотечу та нерегулярне серцебиття або фібриляцію передсердь. Дослідження 2021 року припускає, що ймовірність виникнення цих ускладнень нижча при застосуванні акалабрутинібу, ніж при застосуванні ібрутинібу.

Інгібітори фосфатидилінозитол-3-кінази (PI3K).

PI3K — ще один білок, який бере участь у сигнальних шляхах, які контролюють ріст клітин ХЛЛ. Різні інгібітори PI3K націлені на різні форми білка, щоб запобігти розмноженню клітин CLL.

У лікуванні ХЛЛ зазвичай використовуються два типи інгібіторів PI3K:

• іделалізиб (Zydelig)
• дувелісіб (Копіктра)

Іделасиніб блокує одну форму PI3K (дельта), тоді як дувелісиб блокує дві форми (дельта і гамма).

Як їх приймають

Як іделалізиб, так і дувелісиб приймають у вигляді таблеток двічі на день. Ви будете приймати іделалізиб у поєднанні з внутрішньовенною терапією (Рітуксан).

Ці ліки використовуються, коли інші варіанти лікування ХЛЛ вже випробувані та перестали працювати.

Можливі побічні ефекти

Поширені побічні ефекти інгібіторів PI3K подібні до інгібіторів BTK. Деякі інші можливі побічні ефекти, про які слід знати, включають:

• пневмонія
• біль у животі
• озноб

Також можливі рідкісні, але потенційно серйозні ускладнення, зокрема:

• запалення легенів
• ураження печінки або кишечника
• серйозні проблеми зі шкірою
• алергічні реакції

У деяких людей сплячі інфекції, такі як гепатит, можуть знову активуватися під час застосування іделалізибу. Ваш онколог може порекомендувати противірусне лікування, щоб цього не сталося.

У червні 2022 року FDA опублікувала a оновлення безпеки про дувелісіб. Клінічне випробування показало потенційний підвищений ризик смерті та серйозних ускладнень у людей з ХЛЛ, які приймають дувелісиб, порівняно з іншими ліками. Поговоріть зі своїм лікарем про те, чи дувелісиб є найкращим і найбезпечнішим варіантом для вас.

Моноклональні антитіла

Моноклональні антитіла – це білки, призначені для розпізнавання специфічних мішеней, які знаходяться на поверхні ракових клітин. Подібно до того, як організм природним чином виробляє антитіла, щоб допомогти імунній системі атакувати чужорідних загарбників, лікування моноклональними антитілами може допомогти імунній системі розпізнати та знищити клітини ХЛЛ.

Моноклональні антитіла, які використовуються для лікування ХЛЛ, націлені на один із двох маркерів, знайдених на лімфоцитах:

• Ритуксимаб (Rituxan), обінутузумаб (Gazya) і офатумумаб (Azerra) націлені на CD20.
• Алемтузумаб (Campath) діє на CD52.

Як їх приймають

Ви зазвичай отримуєте моноклональні антитіла шляхом інфузії у вену. Частота та тривалість інфузій залежить від типу ліків, які ви приймаєте. Одну з форм ритуксимабу можна вводити підшкірно.

Залежно від тяжкості ХЛЛ і стадії захворювання моноклональні антитіла можуть використовуватися окремо або в комбінації з іншими ліками. Як правило, медичні працівники рекомендують їх для людей, чиї симптоми занадто серйозні для хіміотерапії або чий ХЛЛ не реагує на інші форми лікування.

Можливі побічні ефекти

Побічні ефекти моноклональних антитіл можуть виникнути під час інфузії або через кілька годин після. Зазвичай вони легкі та можуть включати:

• нудота
• лихоманка
• висип
• озноб
• сверблячий
• головні болі

Також можуть виникнути більш серйозні реакції, які можуть призвести до:

• біль у грудях або серцебиття
• набряк обличчя та язика
• проблеми з диханням
• запаморочення або запаморочення

Ви можете приймати інші ліки перед інфузією, щоб запобігти цим побічним ефектам.

Як і у випадку з інгібіторами PI3K, попередні вірусні інфекції можуть реактивуватися, якщо ви використовуєте моноклональні антитіла. Під час лікування ваш лікар може контролювати вашу кров, щоб переконатися, що ці інфекції залишаються неактивними.

Антагоніст В-клітинної лімфоми 2 (BCL2).

BCL2 – це білок, який запобігає загибелі клітин. Це відбувається шляхом блокування активності інших білків, які сприяють оновленню клітин.

Однак у клітинах CLL активність BCL2 не регулюється. Це призводить до неконтрольованого росту та виживання ракових клітин.

Venetoclax (Veneclexta) — це препарат, який зв’язується з BCL2 замість його звичайних мішеней. Завдяки цьому білки можуть посилати сигнали, які допомагають вбивати ракові клітини.

Як його приймають

Венетоклакс приймають всередину по таблетці 1 раз на добу. Ви можете приймати його окремо або в поєднанні з моноклональними антитілами, такими як ритуксимаб.

Можливі побічні ефекти

Низькі показники крові є поширеним побічним ефектом лікування венетоклаксом. Якщо показники крові стають занадто низькими, це може призвести до:

• анемія (низький рівень еритроцитів)
• нейтропенія (низький рівень лейкоцитів)
• тромбоцитопенія (низький рівень тромбоцитів)

Інші можливі побічні ефекти включають втому, діарею та нудоту. Легкі інфекції, такі як застуда, є поширеними. Також можуть виникнути серйозні інфекції.

Венетоклакс також може викликати побічний ефект, відомий як синдром лізису пухлини. Це трапляється, коли відразу гине занадто багато клітин. Коли ракові клітини гинуть, вони викидають свій вміст у кров, що може переповнити нирки та спричинити ниркову недостатність. Синдром лізису пухлини найчастіше зустрічається у людей з великою кількістю ракових клітин.

Якщо ви почнете приймати венетоклакс, ваш онколог почне прийом з низької дози та повільно збільшуватиме кількість протягом кількох тижнів, щоб запобігти швидкій загибелі клітин.

Покращене розуміння науки, що лежить в основі ХЛЛ, призвело до розробки кількох цільових методів лікування, які можна використовувати окремо або в поєднанні з іншими формами лікування.

Ці таргетні терапії можна використовувати на багатьох стадіях ХЛЛ. Ваша команда медиків співпрацюватиме з вами, щоб вибрати правильний варіант лікування з урахуванням ваших індивідуальних потреб і стану здоров’я.

Більшість побічних ефектів таргетної терапії незначні, але можуть виникнути серйозні ускладнення. Перед початком будь-якої терапії важливо обговорити ваші варіанти з медичним працівником, щоб ви були в курсі потенційних ризиків і переваг лікування.