Які симптоми синдрому Санфіліппо?

Що таке синдром Санфіліппо?

Синдром Санфіліппо – це лізосомальний розлад накопичення. Це означає, що він впливає на ферменти, відповідальні за розщеплення та переробку певних вуглеводів, які називаються гепарансульфатами.

Коли ці складні молекули цукру накопичуються до високого рівня в організмі, вони пошкоджують мозок і центральну нервову систему. Захворювання також може викликати низку інших симптомів, починаючи від надмірного росту волосся до хронічних вушних інфекцій тощо.

Кожен тип синдрому Санфіліппо спричинений мутаціями в різних генах:

• Тип A: Спричинений дефіцитом гепаран-N-сульфатази, тип А є найпоширенішим. Зустрічається у 1 з 100 000 пологів. Це найважча форма синдрому Санфіліппо.
• Тип B: Цей тип також поширений, викликаний дефіцитом альфа-N-ацетилглюкозамінідази. Зустрічається у 1 з 200 000 пологів.
• Тип C: Спричинений дефіцитом ацетил-ко-альфа-глюкозамінід-ацетилтрансферази, цей тип менш поширений. Зустрічається у 1 з 1,5 мільйона пологів.
• Тип D: Спричинений дефіцитом N-ацетилглюкозамін-6-сульфатази, цей тип також менш поширений. Зустрічається у 1 з 1 мільйона пологів.

Синдром Санфіліппо є аутосомно-рецесивним захворюванням. Це означає, що він може генетично передаватися від батьків до дітей під час зачаття.

Якщо обоє генетичних батьків дитини є носіями синдрому, то при кожній вагітності у них спостерігається:

• 25% ймовірність народження дитини з синдромом Санфіліппо
• 50% шансів мати дитину, яка не хвора, але є носієм
• 25% ймовірність народження дитини, яка не буде ні хворою, ні носієм

Які симптоми синдрому Санфіліппо?

Діти, народжені з синдромом Санфіліппо, можуть не мати жодних його ознак при народженні. Симптоми зазвичай починаються у віці від 2 до 5 років.

Початок і прогресування симптомів може відрізнятися залежно від дитини:

• Діти віком від 1 до 3 років можуть проявляти ранні ознаки, які включають затримку моторного розвитку та мови.
• Діти віком від 3 до 10 років можуть мати ці затримки, а також проблеми зі сном і гіперактивність, агресію чи інші проблеми з поведінкою.
• Старші діти над 10 років можуть проявлятися додаткові ознаки Санфіліппо, які включають втрату рухових навичок і попередні віхи, такі як привчання до туалету та мовні навички. Іншими ознаками цієї вікової групи є судоми та проблеми з ходьбою.

Після початкового початку синдром прогресує, тобто його наслідки можуть погіршуватися з часом. Це впливає на численні системи організму, фізичні характеристики та поведінку. Симптоми можуть варіюватися від легких до серйозних і бути небезпечними для життя.

Фізичні характеристики

• Риси обличчя:
  • потовщені губи
  • великий язик
  • великі очі
  • плоске обличчя
  • густі, темні брови
  • широко розставлені зуби
• волосся: гірсутизм (товсте волосся і надмірний ріст волосся)
• Керівник: макроцефалія (збільшена голова)
• Висота: нижче середнього до середнього зросту
• Живіт: роздутий або виступаючий живіт
• Лапи і ноги:
  • широкі стопи
  • закручені пальці ніг
  • стукати колінами

Симптоми нервової системи

Більшість наслідків синдрому Санфіліппо стосується центральної нервової системи.

Симптоми включають:

• втрата мовних навичок
• втрата рухових навичок
• деменція, яка прогресує з часом
• судоми
• рухові розлади, такі як проблеми з ходьбою та ходою
• проблеми зі сном і порушення сну; проблеми з циркадним ритмом

• гідроцефалія (збільшення рідини навколо мозку)

• поведінкові проблеми, такі як:
  • гіперактивність
  • істерики
  • фізична агресія

Шлунково-кишкові симптоми

• часта діарея

• гепатоспленомегалія (набряк печінки та селезінки)

• пупкова грижа (біля пупка) або пахова грижа (в паху)
• проблеми з метаболізмом ліків

Опорно-руховий апарат

• артрит
• біль у стегнах
• аномалії будови стегна
• сколіоз
• синдром зап’ястного каналу

• остеопороз (втрата щільності кісткової тканини з підвищеним ризиком переломів кісток)

Очні симптоми

• проблеми з баченням вночі або при темному освітленні

• пошкодження сітківки (світлочутливих рецепторів ока), що спричиняє втрату зору
• тунельний зір або втрата периферичного зору

Симптоми вуха, носа та горла

• рецидивуючі вушні інфекції
• рецидивуючі інфекції верхніх дихальних шляхів

• втрата слуху в результаті інфекцій

• обструктивне апное сну

• збільшені аденоїди і мигдалини

Серцево-судинні симптоми

Вроджені вади серця є не так часто з синдромом Санфіліппо, як і з іншими формами MPS.

Симптоми включають:

• проблеми з мітральним клапаном, викликаючи пролапс мітрального клапана та мітральну регургітацію
• проблеми з аортальним клапаном, викликаючи пролапс аортального клапана та аортальну регургітацію
• аномалія міокарда, м’язів стінки серця
• атріовентрикулярна блокада (проблеми з електричними повідомленнями між верхньою та нижньою камерами серця)

Як діагностується синдром Санфіліппо?

Лікарі можуть поставити діагноз синдрому Санфіліппо, спостерігаючи за симптомами та фізичними характеристиками, а також призначаючи тести.

Ці тести можуть включати:

• Лабораторні дослідження: Вони можуть спочатку включати аналіз сечі (аналіз сечі) для вимірювання рівня гепарансульфату в сечі. Аналіз крові або шкірний тест можуть додатково підтвердити результати шляхом вимірювання активності ферменту.
• Тести зображення: Вони можуть включати МРТ для перевірки аномалій мозку, рентгенівські промені для вивчення фізичних ознак та ехокардіограму для визначення вад серця.

Лікарі також можуть діагностувати синдром Санфіліппо до народження дитини за допомогою пренатального генетичного тестування. Варіанти включають амніоцентез і біопсію ворсин хоріона (CVS).

Як лікується синдром Санфіліппо?

Не існує ліків від синдрому Санфіліппо. Лікування зосереджено на покращенні якості життя та лікуванні специфічних симптомів у міру їх появи.

Лікування також може включати фізіотерапію, трудотерапію та фізичні вправи, щоб допомогти з проблемами суглобів і загальною мобільністю.

Ці потенційні методи лікування зараз проходять клінічні випробування:

• Генна терапія використовує вірус для доставки нормальної копії аномального гена в організм.
• Замісна ферментна терапія замінює відсутні ферменти, необхідні для розщеплення гепарансульфату.
• Терапія стовбуровими клітинами передбачає взяття стовбурових клітин з кісткового мозку. Стовбурові клітини спеціально розроблені для надмірного виробництва відсутнього ферменту та націлювання на клітини, які потрапляють у мозок. Потім фермент поглинається ураженими клітинами мозку та починає коригувати додаткове зберігання гепарансульфату. (Терапія стовбуровими клітинами для Sanfilippo зараз знаходиться на стадії доклінічних випробувань.)

Які перспективи для дітей із синдромом Санфіліппо?

Прогноз для дітей із синдромом Санфіліппо залежить від різних факторів, у тому числі від того, який тип у дитини та медичної допомоги, яку дитина отримує.

Загалом діти відчувають значні неврологічні симптоми та рівень IQ, який може бути 50 або нижче.

Діапазон очікуваної тривалості життя також може відрізнятися. У середньому людина з синдромом Санфіліппо може жити від 15 до 20 років. Деякі люди можуть дожити до 30-40 років. Інші, особливо діти з Санфіліппо типу А, можуть не дожити до 10 років.

Синдром Санфіліппо — це рідкісний розлад, який передається в сім’ях через гени. Хоча симптоми не проявляються при народженні, вони розвиваються в ранньому дитинстві та викликають регрес у розвитку, а також інші фізичні та поведінкові симптоми.

Дослідники працюють над новими методами лікування, які можуть впливати на змінені гени або відновлювати здорову активність ферментів. Лікар вашої дитини може допомогти відповісти на ваші запитання щодо симптомів вашої дитини, можливих варіантів лікування та підтримки для покращення якості життя.