Розуміння мутації KRAS при колоректальному раку

Мутація в гені KRAS може вплинути на ваші варіанти лікування та перспективи колоректального раку. Дослідники шукають нові методи лікування, спрямовані на мутації KRAS.

Колоректальний рак виникає, коли здорові клітини товстої або прямої кишки змінюються та неконтрольовано ростуть.

Колоректальний рак – це третій за поширеністю рак у чоловіків і жінок у Сполучених Штатах і друга за поширеністю причина смертності від раку серед чоловіків і жінок разом, згідно з даними Американського онкологічного товариства.

Приймаючи рішення щодо плану лікування, ваш лікар враховуватиме стадію колоректального раку та ваш загальний стан здоров’я, але є й інші фактори, які слід враховувати. До них належать генетичні мутації або біомаркери, які можуть вплинути на ризик і варіанти лікування. Зміни в ДНК пухлини можуть бути причиною зростання пухлини, тому пряме націлювання на ці зміни може покращити ваш світогляд.

Однією з генетичних мутацій, яка, як відомо, підвищує ризик колоректального раку, є мутація KRAS. Навколо 45% За даними Національного інституту раку, людей з колоректальним раком мають саме цю генну мутацію. І дослідження показують, що це пов’язано зі стійкістю до лікування та погіршенням рівня виживання.

Якщо вам поставили діагноз колоректальний рак, може знадобитися тест на мутацію KRAS, щоб допомогти вашому лікарю визначити найкращий план лікування.

Що таке мутація KRAS при колоректальному раку?

Ген KRAS наказує вашому тілу виробляти білок, який сприяє нормальному росту та поділу клітин.

Мутація – це коли ген містить помилку. Коли є мутація в KRAS, це спонукає ваші клітини до занадто великого росту, що спричиняє рак. Нормальний (немутований) ген називається геном дикого типу.

KRAS, що означає саркому щура Кірстена, є одним із найбільш часто мутованих генів колоректального раку. Мутовані версії цього гена також пов’язані з іншими видами раку, включаючи рак легенів і підшлункової залози.

Чому KRAS так важко націлити?

Протягом багатьох років дослідники виявили, що білок KRAS є особливо складним для розробки ліків. Це тому, що білок KRAS є невеликі з гладкою поверхнеющо ускладнює зв’язування з ним ліків.

Оскільки це так важко націлити, Національний інститут здоров’я (NIH) створив Ініціатива РАН для посилення зусиль щодо націлювання на мутації KRAS.

це допомогло?

Що означає мутація KRAS для лікування колоректального раку?

Наявність мутації KRAS може зробити людину з колоректальним раком більш стійкою до лікування звичайними методами лікування раку, які називаються інгібіторами рецептора епідермального фактора росту (EGFR).

Тому, якщо у вас є мутація KRAS, вам не слід приймати інгібітори EGFR, такі як цетуксимаб (Erbitux) або панітумумаб (Vectibix).

Ваш лікар може вибрати інше лікування раку, наприклад хіміотерапію або імунотерапію.

Як мутація KRAS впливає на світогляд людей з колоректальним раком?

Люди з колоректальним раком з мутацією KRAS мають нижчий рівень виживання, ніж люди з геном KRAS дикого типу.

Одне невелике дослідження, проведене в Брунеї, яке включало 76 людей з метастатичним колоректальним раком, виявило значну різницю між результатами для людей з диким типом KRAS і людей з мутантним KRAS. У дослідженні середня виживаність учасників з мутантним KRAS становила 25 місяців, але 35 місяців для учасників з KRAS дикого типу.

З розробкою нових ліків, спрямованих на мутації KRAS, ця перспектива, ймовірно, покращиться. Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) схвалило дві таргетні терапії (соторасіб і адаграсіб) для певного підтипу недрібноклітинного раку легені з мутацією KRAS. Ефективність цих методів лікування колоректального раку все ще оцінюється.

Розробка препаратів, спрямованих на інші підтипи, все ще знаходиться на відносно ранній стадії.

Як дізнатися, чи є у мене мутація KRAS?

Національна комплексна онкологічна мережа зараз рекомендує Тест на мутацію KRAS для всіх, у кого діагностовано метастатичний колоректальний рак.

Ваш лікар може підтвердити мутацію KRAS за допомогою генетичного тестування. Вони візьмуть невеликий зразок вашої пухлини (біопсія) і відправлять його в лабораторію для дослідження.

У лабораторії зразок пропускають через спеціалізовану машину, яка може виявляти генні мутації, такі як KRAS. Це називається секвенуванням наступного покоління.

Питання що часто задаються

Наскільки часто зустрічається мутація KRAS при колоректальному раку?

про 45% людей з метастатичним колоректальним раком мають мутацію KRAS.

Чи є мутація KRAS спадковою?

Мутація KRAS не є спадковою. Мутації KRAS — це соматичні мутації, тобто зміни ДНК відбуваються після вашого народження і не можуть передаватися вашим дітям.

Які найпоширеніші мутації KRAS при раку?

Існує багато різних мутацій KRAS, відомих як варіанти або підтипи. Дослідження показують, що найпоширенішими варіантами KRAS при колоректальному раку є G12D, G12V, G12C і G13D. При раку легенів найчастіший Варіанти KRAS — G12C, G12V і G12D.

Якщо у вас колоректальний рак, знання вашого статусу мутації KRAS може допомогти вашому лікарю скласти план лікування, який, ймовірно, найкраще підійде для лікування вашого раку.

Наразі не існує специфічної терапії проти KRAS колоректального раку, але дослідження тривають. Якщо у вас метастатичний колоректальний рак і ви отримали позитивний результат тесту на мутацію KRAS, обговоріть зі своїм лікарем можливість приєднатися до клінічного випробування цільової терапії KRAS.