CAR T-клітинна терапія дрібноклітинного раку легенів і її дослідження, що тривають

Т-клітинна терапія CAR називається так тому, що передбачає використання типу імунних клітин, які називаються «Т-клітинами». Ці лейкоцити допомагають боротися з інфекціями та хворобами.

Т-клітини мають білки, які називаються рецепторами, які приєднуються до антигенів — білків, які спонукають імунну систему виробляти антитіла. Ракові клітини мають антигени, але Т-клітинам організму може не вистачати відповідних рецепторів для приєднання до цих антигенів. У результаті Т-клітини не зможуть видалити ракові клітини.

Т-клітинна терапія CAR включає вилучення власних Т-клітин людини з крові та адаптацію клітин у лабораторії. У лабораторії Т-клітини отримують ген рецептора химерного антигену (CAR), який допомагає Т-клітинам прикріплюватися до специфічного антигену ракової клітини. Різні види раку мають різні антигени, тому Т-клітини отримають CAR, який вчені пристосували для націлювання на певний антиген раку.

Протягом кількох тижнів клітини CAR-T ростуть і розмножуються в лабораторії. Коли буде достатня кількість Т-клітин, людина отримає їх шляхом внутрішньовенної (IV) інфузії. Потім клітини CAR-T можуть почати націлюватися на ракові клітини та знищувати їх.

Відповідно до Американське ракове товариство (ACS), FDA США наразі схвалило терапію Т-клітинами CAR для лікування множинної мієломи, деяких типів лімфоми та лейкемії.

Огляд 2021 року зазначає, що хоча Т-клітини є багатообіцяючими в лікуванні деяких видів раку крові та лімфи, вони продемонстрували менший успіх у лікуванні солідних пухлин, таких як ті, що розвиваються при SCLC. Це пояснюється тим, що кровоносні судини та клітини, що оточують солідні пухлини, пригнічують імунну систему, що призводить до стану, який називається «виснаження Т-клітин». Саме тут Т-клітини більше не діють ефективно проти раку.

Проте вчені працюють над визначенням способів підвищення ефективності Т-клітин проти солідних пухлин.

Вчені виявили, що SCLC містить антиген під назвою дельта-подібний білок 3 (DLL3). Доклінічні випробування 2023 року досліджували ефективність Т-клітинної терапії CAR, розробленої для націлювання на DLL3 у мишей з SCLC.

Дослідники додатково адаптували Т-клітини CAR для експресії білка під назвою «інтерлейкін-18 (IL-18)», який бере участь у регулюванні реакції імунної системи на захворювання. Вони сподівалися, що це захистить від виснаження Т-клітин.

Дослідження показало, що Т-клітини CAR, націлені на DLL3, значно підвищили протипухлинну активність. Крім того, додавання Іл-18 також:

• зниження виснаження Т-клітин
• збільшення розмноження Т-клітин CAR і довголіття
• виробляє більше Т-клітин, здатних «запам’ятовувати» антиген DLL3, щоб вони могли націлюватися на цей антиген у майбутньому
• активовані імунні клітини, які називаються «лімфоцитами, що інфільтрують пухлини» (TIL), які проникають у пухлини, щоб убити їх зсередини

Дослідження використання Т-клітинної терапії CAR для SCLC тривають. Станом на 2020 рік були більше 250 клінічні випробування по всьому світу, що оцінюють безпеку та ефективність терапії Т-клітинами CAR для лікування солідних пухлин.

Відповідно до ACS, Т-клітинна терапія CAR може спричинити серйозні та потенційно небезпечні для життя побічні ефекти. З цієї причини людина повинна отримати цю терапію в медичному центрі, який спеціально навчений її використанню. Люди також повинні проходити регулярний моніторинг протягом кількох місяців після терапії.

Якийсь потенціал побічні ефекти Т-клітинної терапії CAR наведено нижче:

Синдром вивільнення цитокінів (CRS)

Коли Т-клітини CAR розмножуються у вашому тілі, вони можуть вивільняти велику кількість хімічних речовин, які називаються «цитокінами», у вашу кров. Це може посилити активність вашої імунної системи, що призведе до серйозного та потенційно небезпечного для життя стану, який називається синдромом вивільнення цитокінів (CRS).

За словами а Огляд 2022 рокуCRS є найпоширенішим несприятливим ефектом для здоров’я, пов’язаним з терапією Т-клітинами CAR.

Легкі симптоми CRS включати:

• головні болі
• висип
• лихоманка
• втома
• м’язові болі
• болі в суглобах

Важкі ознаки та симптоми включати:

• низький артеріальний тиск
• висока температура
• неконтрольоване системне запалення
• шок
• витік судин
• порушення згортання крові
• органна недостатність

Проблеми з нервовою системою

Т-клітинна терапія CAR може вплинути на вашу нервову систему, що може призвести до таких симптомів:

• головні болі

• плутанина або збудження

• труднощі з розмовою і розумінням мови
• втрата рівноваги
• тремтіння або тремор
• судоми
• зміни свідомості

У зв’язку з вищевказаними ризиками особам слід уникати наступних видів діяльності протягом кількох тижнів після отримання Т-клітинної терапії CAR:

• водіння
• експлуатація важкої техніки
• будь-яка інша потенційно небезпечна діяльність

Інші серйозні побічні ефекти

Інші серйозні побічні ефекти, які можуть виникнути в результаті терапії Т-клітинами CAR, включають:

• алергічні реакції під час інфузії
• аномальний рівень мінеральних речовин у крові
• ослаблення імунної системи
• низький рівень кров’яних клітин, що може збільшити ризик наступного:
  • інфекції
  • синці або кровотечі
  • втома

А Огляд 2022 року зазначає, що терапія Т-клітинами CAR є дорогим лікуванням, яке коштує від 373 000 до 475 000 доларів США за інфузію. Автори додають, що людина може розраховувати заплатити додаткові 79 466–85 267 доларів США за продовження моніторингу в лікарні. Ваша страховка може покрити частину цих витрат, але це залежить від плану.

За даними Інституту раку Dana-Faber Cancer Institute (DFCI), страхові компанії можуть розглянути можливість покриття терапії CAR T-клітинами в кожному конкретному випадку. Вони додають, що це типова процедура для нових методів лікування.

Як зазначалося, FDA США ще не схвалило Т-клітинну терапію CAR для лікування SCLC. Тим часом ви можете запитати свого лікаря, чи маєте ви право брати участь у будь-яких клінічних випробуваннях.

Т-клітинна терапія CAR – це лікування раку, яке включає вилучення та зміну Т-клітин організму, щоб вони були краще підготовлені для націлювання та знищення ракових клітин.

FDA США наразі схвалило терапію Т-клітинами CAR для лікування деяких видів раку крові та лімфатичної системи. Проте дослідники проводять поточні клінічні випробування, щоб визначити безпеку та ефективність Т-клітинної терапії CAR для лікування SCLC. Деякі з цих ранніх досліджень видаються багатообіцяючими.

Т-клітинна терапія CAR може спричинити серйозні та потенційно небезпечні для життя негативні наслідки для здоров’я. Кожен, хто планує взяти участь у клінічному випробуванні, повинен обговорити потенційні ризики та переваги зі своїм лікарем та групою лікування, яка веде дослідження.