Огляд діастрофічної дисплазії, генетичного захворювання, що впливає на хрящ

Що таке діастрофічна дисплазія?

Діастрофічна дисплазія (DTD) — це тип скелетної дисплазії, групи станів, що часто призводять до карликовості. DTD може спричинити низький зріст і дуже короткі руки та ноги.

DTD є вродженим, що означає, що він присутній при народженні. Це надзвичайно рідко, але люди з фінським корінням з обох сторін можуть мати вищий шанс переживання цього. У Сполучених Штатах цей стан вражає 1 з 500 000 новонароджених.

У цій статті ми досліджуємо DTD, включаючи його причини, характеристики, діагностику та лікування, можливі ускладнення та перспективи.

Що викликає діастрофічну дисплазію?

Причиною DTD є мутація в гені, відомому як SLC26A2 або DTDST, що означає «транспортер сульфату діастрофічної дисплазії».

У людей без мутації цей ген дає інструкції щодо того, як правильно розвивати хрящ у ембріонів і немовлят і як пізніше перетворити його на кістки. Мутація в гені робить ці інструкції неефективними, що призводить до порушення розвитку хрящів і кісток.

DTD є аутосомно-рецесивним генетичним захворюванням. Це означає, що для розвитку захворювання необхідні дві копії мутованого гена DTDST (по одній від кожного з батьків). Люди, які мають лише одну уражену копію, не розвивають DTD, але вони вважаються носіями DTD. Це означає, що вони можуть передати захворювання своїм дітям.

Якщо обоє батьків є носіями, їхні діти мають 25% шансів народитися з DTD.

Які характеристики діастрофічної дисплазії?

DTD може мати дуже різні ознаки та симптоми, навіть серед членів однієї родини. Однак більшість із них пов’язані з незвичайними особливостями кісток і суглобів, такими як:

• дуже короткі кінцівки
• незвичайне викривлення хребта
• відмінності рук і ніг, включаючи незвично короткі пальці рук або ніг (брахідактилія)
• дисплазія кульшового суглоба, при якій тазостегнові суглоби неправильно розташовані або викривлені
• незвичайно високий, видатний лоб

• клишоногість (поворот стопи всередину або вгору)

• нерівності в вушному хрящі

• вовче піднебіння (отвір або щілина на даху рота)

• великий палець автостопа (незвичайно гнучкі великі пальці)

Ускладнення діастрофічної дисплазії

DTD може мати багато ускладнень. Деякі з них можуть бути небезпечними для життя, особливо у новонароджених дітей.

Нерівності хребта

Вплив захворювання на розвиток хрящів і кісток може спричинити незвичайне викривлення хребта, яке може погіршитися з віком. Це може включати:

• сколіоз, бокове викривлення хребта

• кіфоз, надмірне викривлення верхньої частини спини, особливо в області шиї

• лордоз, надмірне поперекове викривлення

Ці захворювання хребта можуть викликати додаткові проблеми, наприклад сильний біль у спині.

Спільні питання

DTD часто спричиняє нерівності суглобів, які називаються контрактурами, які можуть обмежувати рухи. Уражені суглоби також можуть боліти (остеоартрит).

Проблеми з суглобами часто ускладнюють ходьбу і, як правило, погіршуються з віком. Деякі люди з DTD ходять навшпиньки.

Багато дітей із ДТД також відчувають вивихи суглобів. Вони часто є результатом навантаження під час ходьби або стояння і зазвичай виникають у стегнах і колінах.

Проблеми з вухами

Більшість новонароджених із DTD мають заповнені рідиною мішечки (кісти) у зовнішніх хрящах вух. Кісти можуть спочатку опухати і запалюватися, а пізніше перерости в кісткові новоутворення. Це може призвести до проблем зі слухом.

Труднощі дихання

Труднощі з диханням можуть бути наслідком звуження дихальних шляхів, викликаного нерівностями в хрящовій тканині. Ці проблеми можуть впливати на:

• трахея (трахея)
• голосовий апарат (гортань)
• дихальні шляхи в легенях (бронхах)

Важкий кіфоз також може обмежувати дихання. Труднощі з диханням можуть бути небезпечними для життя.

Інші питання

DTD також може викликати інші проблеми зі здоров’ям. Наприклад, приблизно одна третина немовлят і дітей із DTD мають проблеми із зубами.

Як лікарі діагностують діастрофічну дисплазію?

Якщо у вашій родині є історія DTD і ви плануєте мати дітей, ваш лікар, ймовірно, призначить тести ДНК до та під час вагітності, щоб підтвердити або виключити наявність мутації. Медичні працівники також можуть помітити особливості цього стану під час УЗД у другому триместрі.

Остаточний діагноз зазвичай ставиться при народженні після клінічної оцінки, що включає фізичний огляд і ряд тестів. Ця оцінка може включати візуалізаційні дослідження, такі як:

• рентгенівські промені
• МРТ
• КТ

Як лікується діастрофічна дисплазія?

Немає ліків від DTD. Цілі лікування – зменшити симптоми та запобігти ускладненням.

Лікування DTD зазвичай включає команду медичних працівників, зокрема:

• педіатрів
• ортопеди
• хірурги
• фізіотерапевти
• ортодонтів
• аудіологів

Тривалість життя та перспективи діастрофічної дисплазії

Новонароджені з DTD мають підвищений ризик смерті через труднощі з диханням. Однак люди, які виживають на стадії новонародженості, зазвичай мають типову тривалість життя.

Життя з діастрофічною дисплазією

Багато ускладнень DTD можуть значно знизити якість життя. Люди з DTD та особи, які за ними доглядають, можуть зіткнутися з такими проблемами, як:

• відсутність доступної інформації
• фінансові проблеми
• важкі почуття та емоції
• коригування повсякденної діяльності та ролей
• соціальна стигма та ізоляція

Ваш лікар може мати деякі ресурси, щоб допомогти вам впоратися з наслідками цього стану. Ви можете відвідати веб-сайт Національного інституту здоров’я, щоб знайти список організацій, які можуть бути корисними.

Часті питання про діастрофічну дисплазію

Давайте розглянемо декілька запитань, які часто задають батьки дітей із ДТД.

Чи смертельна діастрофічна дисплазія?

DTD не є смертельним, але новонароджені мають ризик смерті через можливі ускладнення дихання.

Чи можна запобігти діастрофічну дисплазію?

Немає способу запобігти цьому стану, якщо у вашої дитини є відповідна генна мутація. Якщо ця хвороба є у вашій родині, обов’язково повідомте про це свого лікаря. Ймовірно, вони проведуть тестування ДНК у вас і вашого партнера, щоб визначити ймовірність того, що ваші майбутні діти матимуть DTD.

Чи викликає діастрофічна дисплазія когнітивні порушення?

DTD не впливає на когнітивні (мислячі) здібності. Діти та дорослі з цим захворюванням мають типовий рівень інтелекту.

На винос

DTD — це рідкісне генетичне захворювання, яке викликає низький зріст і надзвичайно короткі кінцівки. Люди з DTD можуть відчувати багато ускладнень здоров’я, пов’язаних із їхніми суглобами та кістками.

Захворювання зазвичай діагностується при народженні, але тест ДНК може допомогти вам дізнатися, чи можуть ваші діти мати DTD.

Немає ліків, але лікарі можуть допомогти вам впоратися з симптомами та запобігти ускладненням. Групи підтримки також доступні, щоб допомогти людям із DTD та їхнім опікунам орієнтуватися в цьому стані.