Паранеопластичні синдроми та дрібноклітинний рак легень

Що таке паранеопластичні синдроми?

Термін паранеопластичний синдром використовується з 1940-х років для опису груп ознак і симптомів, які розвиваються у деяких людей, хворих на рак.

Вважається, що ці синдроми розвиваються в 1-7,4% людей, хворих на рак. Вони можуть впливати на різні системи організму, включаючи:

• ендокринна система
• нервова система
• кістково-м’язова система
• шкіри та сполучної тканини
• кров і клітини крові

Багато паранеопластичних синдромів викликані аномальною імунною відповіддю, коли антитіла або тип лейкоцитів, які називаються Т-клітинами, атакують і пошкоджують здорові клітини. Інші викликані виробленням гормонів та інших біологічно активних речовин раковими клітинами.

Було виявлено багато різних типів паранеопластичних синдромів. Деякі типи, пов’язані з SCLC, включають:

• Синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH): SIADH характеризується надлишковим виробництвом антидіуретичного гормону, який змушує ваше тіло утримувати воду.
• Ектопічний синдром Кушинга: Це відбувається, коли пухлинні клітини викликають надмірне вироблення гормону кортизолу.
• Гуморальна гіперкальціємія: Гуморальна гіперкальціємія виникає, коли ракові клітини викликають надмірне вироблення молекул, пов’язаних із паратгормоном. Це призводить до підвищення рівня кальцію в крові.
• акромегалія: Акромегалія характеризується аномальною секрецією гормону росту та інсуліноподібного фактора росту 1 раковими клітинами.
• Міастенічний синдром Ламберта-Ітона: Міастенічний синдром Ламберта-Ітона є рідкісним аутоімунним захворюванням, яке викликає порушення зв’язку між нервами та м’язами.
• Міастенія: Міастенія — це стан, який викликає м’язову слабкість, яка посилюється після активності та покращується під час відпочинку.
• Лімбічний енцефаліт: Лімбічний енцефаліт — це запалення, яке виникає в лімбічній системі (частині вашого мозку) через невідповідну імунну відповідь.
• Підгостра сенсорна нейропатія: Підгостра сенсорна нейропатія викликає пошкодження сенсорних нервів, що може призвести до таких симптомів, як печіння, поколювання та оніміння кінцівок.
• Паранеопластична дегенерація мозочка: Синдром характеризується дегенерацією частини вашого мозку, яка називається мозочком. Мозочок допомагає підтримувати рівновагу і поставу.
• Опсоклонус-міоклонус атаксія: Цей стан характеризується ненормальними рухами кінцівок і очей, режимом сну та мовою.

Який зв’язок між паранеопластичними синдромами та дрібноклітинним раком легень?

SCLC – це тип раку Найбільш часто пов’язані з паранеопластичними синдромами. Близько 10% людей з SCLC розвивають ці синдроми.

SCLC розвивається в нейроендокринних клітинах. Це клітини, які виділяють гормони у відповідь на неврологічні сигнали. Коли ці клітини стають раковими, вони можуть надмірно виробляти гормони або інші біологічно активні речовини, що призводить до розвитку ендокринних паранеопластичних синдромів.

Найпоширенішими ендокринними паранеопластичними синдромами у людей з SCLC є SIADH та ектопічний синдром Кушинга. SIADH виникає в 7–16% випадків SCLC. Ектопічний синдром Кушинга виникає в 1–5% випадків.

Оцінка 3–5% людей з SCLC також мають неврологічні синдроми. Ці синдроми можуть утворюватися, коли ваша імунна система атакує здорові неврологічні клітини. Найбільш діагностованим типом у людей з SCLC є міастенічний синдром Ламберта-Ітона.

Паранеопластичні синдроми схилятися до розвиваються у людей середнього або старшого віку.

Які симптоми паранеопластичних синдромів при SCLC?

Симптоми відрізняються залежно від того, який у вас синдром. Симптоми паранеопластичних синдромів можуть передувати (бути перед) симптомами раку.

Нижче ми перелічуємо потенційні ознаки та симптоми трьох найпоширеніших паранеопластичних синдромів, пов’язаних з дрібноклітинним раком легені:

SIADH

• падіння
• головні болі
• нудота
• втома
• м’язові судоми
• судоми
• тремтіння
• депресія

• гіпонатріємія (низький рівень натрію в крові)

Ектопічний синдром Кушинга

• м’язова слабкість
• периферичний набряк
• високий кров’яний тиск
• збільшення ваги

• гіпокаліємія (низький рівень калію в крові)

• підвищений рівень адренокортикотропного гормону (АКТГ), який не пригнічується дексаметазоном

Міастенічний синдром Ламберта-Ітона

• прогресуюча слабкість ніг
• зниження або відсутність глибоких сухожильних рефлексів
• втома
• сухість у роті
• запор
• дихальна слабкість

• розмитість зору (рідко)

• подвійне бачення
• опущені повіки

Як діагностуються паранеопластичні синдроми?

Лікарі починають процес діагностики з проведення фізичного огляду та розгляду вашої історії хвороби. Якщо вони підозрюють паранеопластичний синдром, вони можуть замовити один або кілька з наступних тестів:

• аналізи крові, включаючи:
  • загальний аналіз крові
  • комплексна метаболічна панель
  • аналізи на рівень гормонів
  • електрофорез сироваткових білків
• інші аналізи крові або сечі для пошуку речовин, що виробляються раковими клітинами
• зображення, такі як КТ або ультразвук
• біопсія

Як лікують паранеопластичні синдроми?

Першим кроком у лікуванні паранеопластичних синдромів є лікування основного раку.

Стандартні варіанти лікування SCLC включають:

• хіміотерапія
• радіотерапія
• хірургія
• імунотерапія
• лазерна терапія
• встановлення ендоскопічного стента для відновлення дихальних шляхів

Лікування для зменшення аутоімунного ураження включає:

• стероїди, такі як кортизон або преднізон

• високі дози внутрішньовенного імуноглобуліну
• радіотерапія

Плазмаферез може полегшити симптоми паранеопластичних синдромів, які впливають на вашу периферичну нервову систему.

Інші методи лікування можуть бути використані для націлювання на певні симптоми. Наприклад, фізична або логопедична терапія.

Чи є спосіб запобігти розвитку паранеопластичних синдромів, якщо у вас SCLC?

Найкращий спосіб запобігти паранеопластичним синдромам — це вжити заходів для запобігання SCLC.

The основний фактор ризику Для розвитку SCLC є куріння тютюну. Якщо ви зараз курите і вам важко кинути, ви можете звернутися до лікаря, щоб отримати підхід, який вам найкраще підходить.

Інші способи зниження шансів розвитку SCLC включають:

• уникати радону
• обмеження впливу інших хімічних речовин, що викликають рак
• дотримання загальної здорової дієти

Які перспективи для людей з паранеопластичними синдромами?

Прогноз для людини з паранеопластичними синдромами та ДКРЛ залежить від багатьох факторів, наприклад від стадії раку та того, який синдром у вас розвивається.

У багатьох людей з ДКРЛ на момент встановлення діагнозу рак є на пізній стадії. Відповідно з Американське ракове товариство5-річна відносна виживаність при дрібноклітинному раку легені становить 7%. Якщо на момент встановлення діагнозу рак поширився на віддалені органи, він знижується до 3%.

SIADH був пов’язані до гірших результатів у людей з SCLC.

У дослідженні 2019 року дослідники знайшли докази того, що SCLC з міастенічним синдромом Ламберта-Ітона пов’язаний з кращими результатами, ніж SCLC окремо.

Загальна 5-річна виживаність у дослідженні становила 4,4% для людей з SCLC і 21% для людей з SCLC і міастенічним синдромом Ламберта-Ітона. Однак дослідження мало досить невеликий розмір вибірки, тому необхідні додаткові дослідження.

Паранеопластичні синдроми – це група синдромів, які розвиваються у деяких людей, хворих на рак. Дрібноклітинний рак легенів є найпоширенішим видом раку, що викликає паранеопластичний синдром.

Лікування паранеопластичних синдромів починається з лікування основного раку, який викликає синдром. Ваш лікар або команда лікування може також порекомендувати ліки для обмеження аутоімунного ураження, а також підтримуюче лікування, наприклад фізіотерапію.

Загальна перспектива паранеопластичних синдромів дуже різна.