Інноваційне дослідження допомогло лікарям дізнатися більше про те, як ростуть ракові клітини та чому в кожної людини це дещо по-різному. Це призвело до розробки ліків, спрямованих на конкретні молекули, які допомагають раковим клітинам рости та поширюватися.
Багато людей, у яких діагностовано гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ), мають різницю або мутацію в FLT3 ген. Цей ген керує білковим рецептором, який важливий для росту клітин.
Нові методи лікування, які називаються інгібіторами FLT3, націлені на рецептори FLT3 у тих, хто має ГМЛ і має мутацію гена. Результати є багатообіцяючими як самостійна терапія або при використанні разом з хіміотерапією для тих, хто є кандидатами.
Що таке мутація FLT3?
AML – це рак кісткового мозку та крові. AML впливає на мієлобласти, тип незрілих білих кров’яних тілець, що утворюються в кістковому мозку.
У ГМЛ мієлобласти ненормальні і не ростуть у здорові лейкоцити. Ці аномальні лейкоцити також називають лейкемічними бластами.
Аномальні клітини можуть накопичуватися в кістковому мозку та крові, залишаючи менше місця для здорових лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів. Це може призвести до інфекції, анемії та кровотечі.
Приблизно одна третина людей з нещодавно діагностованим AML має мутацію в FLT3 ген. Цей ген містить інструкції для створення білка під назвою FMS-подібна тирозинкіназа 3 (FLT3). Цей білок сприяє росту лейкоцитів.
Білок FLT3 належить до групи білків, які називаються рецепторами тирозинкінази. Біохімічні процеси відбуваються, коли молекули приєднуються до рецепторів на клітинах.
Тирозинкінази є одним із класів цих рецепторів, які запускають ланцюги подій, важливі для того, як клітини ростуть і виживають. Мутації в цих рецепторах можуть призвести до передачі сигналів, що призводить до активності захворювання.
На більшості бластів AML є надмірна кількість рецепторів FLT3. Це може призвести до того, що організм виробляє занадто багато аномальних лейкоцитів.
Що таке цільова терапія?
Таргетна терапія – це свого роду точна медицина. Вони дозволяють лікарям коригувати лікування, щоб воно з більшою ймовірністю спрацювало на конкретній людині через її гени чи інші унікальні фактори здоров’я.
Цільова терапія раку працює, впливаючи на білки, які контролюють ріст і ділення ракових клітин. Це відрізняється від хіміотерапії, яка працює, вбиваючи швидко зростаючі клітини.
Оскільки хіміотерапевтичні препарати не знають, які клітини є раковими, а які ні, це лікування також може пошкодити неракові клітини, що може призвести до побічних ефектів.
Цільова терапія може мати інші побічні ефекти, ніж хіміотерапевтичні препарати. Ці побічні ефекти можуть відрізнятися залежно від типу препарату, що вводиться, і на що він спрямований.
Ракові клітини можуть стати стійкими до таргетної терапії. Тому лікарі можуть також рекомендувати хіміотерапію або опромінення разом із цією формою лікування.
Які цільові методи лікування доступні для мутації FLT3?
Препарати, спрямовані на FLT3 мутації називають інгібіторами FLT3.
У розробці є кілька таргетних терапій, спрямованих на FLT3 мутація. Наразі схвалено до використання дві терапії:
- Мідостаурін (Ридапт) може використовуватися разом із хіміотерапією у людей, у яких нещодавно діагностовано ГМЛ FLT3 мутація. Приймається всередину двічі на день. Частота прийому мідостаурину може відрізнятися залежно від того, на якій фазі лікування вони перебувають.
- Гілтеритиніб (Xospata) також для людей з FLT3 мутація, але зарезервовано для людей, у яких рак рецидивував або у яких попереднє лікування раку не дало належного результату. Приймається всередину 1 раз на добу.
І мідостаурін, і гільтеритиніб діють, блокуючи FLT3 та інші білки, які сприяють росту ракових клітин.
Хто є кандидатом на таргетну терапію?
Щоб таргетна терапія спрацювала, хвора на рак також повинна
Щоб перевірити, чи можете ви бути кандидатом на терапію FLT3, ваш лікар може захотіти перевірити зразок крові або кісткового мозку на наявність FLT3 генна мутація.
Потенційні побічні ефекти цільової терапії FLT3
Як мідостаурін, так і гілтеритиніб мають можливі побічні ефекти. Ваш лікар повинен поговорити з вами про це перед початком лікування.
Можливі побічні ефекти мідостаурину включають:
- проблеми з легенями
- низький рівень лейкоцитів і лихоманка (фебрильна нейтропенія)
- нудота
- біль у роті
- виразки в роті
- блювота
- головний біль
- носові кровотечі
- синці
- біль у м’язах або кістках
- високий рівень цукру в крові (гіперглікемія)
- інфекції, в тому числі інфекції верхніх дихальних шляхів
Гілтеритиніб має кілька поширених побічних ефектів. До них належать:
- діарея, запор або нудота
- блювота, запаморочення або головний біль
- кашель або задишка
- низький артеріальний тиск
- зміни функції печінки
- зменшення сечовипускання
- набряки в кінцівках (руках або ногах)
- біль у суглобах або м’язах
- втома
- виразки в роті або горлі
- проблеми з очима
- висип
- лихоманка
Також можливі серйозні побічні ефекти, які менш поширені, наприклад:
- синдром диференціації, стан, який впливає на клітини крові
- синдром задньої оборотної енцефалопатії (PRES), стан, який вражає мозок
- Подовження інтервалу QTc, яке є зміною електричної активності серця
- панкреатит, або запалення підшлункової залози
Якщо ви відчуваєте ознаки серйозних побічних ефектів, ваш лікар може порекомендувати відвідати найближче відділення невідкладної допомоги.
Показники успіху цільової терапії мутації FLT3
Як мідостаурин, так і гільтеритиніб мали сприятливі показники успіху в клінічних випробуваннях.
У дослідженні мідостаурину 2017 року взяли участь 717 людей з FLT3 генна мутація. Показник 4-річної виживаності становив 51,4 відсотка для тих, хто отримував мідостаурин, порівняно з 44,3 відсотками для тих, хто отримував плацебо.
Усі учасники дослідження отримували стандартну хіміотерапію в поєднанні з мідостаурином або плацебо.
А
- 8 відсотків мали повну ремісію
- 22 відсотки мали повну ремісію з неповним тромбоцитарним або гематологічним відновленням
- 10 відсотків мали часткову ремісію
Що станеться, якщо таргетна терапія не спрацює або перестане працювати
Іноді таргетна терапія може добре працювати, а потім припиняється. Ракові клітини можуть стати стійкими до терапії або тому, що мішень змінюється в організмі, або ракові клітини знаходять інший спосіб росту.
Якщо таргетна терапія не працює або перестає працювати, ваш лікар може вивчити інші варіанти. Вони можуть включати інші види лікування раку, які не включають таргетну терапію. Інші варіанти лікування AML включають:
- хіміотерапія
- трансплантація стовбурових клітин
- клінічні випробування, щоб спробувати нові методи лікування або нові комбінації існуючих методів лікування
Використовуючи прецизійну медицину, лікарі можуть націлити лікування, яке підходить конкретним особам і є більш ефективним.
Терапія AML, спрямована на FLT3 гени дають нову надію тим, хто несе цю генну відмінність. Вони мають великі перспективи як окрема терапія для тих, хто має рецидив ГМЛ, або як терапія, яка використовується разом з хіміотерапією для тих, у кого вперше діагностовано.
Discussion about this post