Що таке синдром Тулуз-Лотрека?

Що це викликає?

Мутація гена, що кодує фермент катепсин K (CTSK) на хромосомі 1q21, викликає PYCD. Катепсин К відіграє ключову роль у ремоделюванні кістки. Зокрема, він розщеплює колаген, білок, який діє як каркас для підтримки мінералів, таких як кальцій і фосфат, в кістках. Генетична мутація, яка викликає синдром Тулуз-Лотрека, призводить до накопичення колагену і дуже щільних, але крихких кісток.

PYCD – це аутосомно-рецесивне захворювання. Це означає, що людина повинна народитися з двома копіями аномального гена, щоб хвороба або фізична риса розвивалася. Гени передаються парами. Ви отримуєте одну від батька, а одну від матері. Якщо обидва батьки мають один мутований ген, це робить їх носіями. Для біологічних дітей двох носіїв можливі наступні сценарії:

• Якщо дитина успадкує один мутований ген і один неуражений ген, вона також буде носієм, але не розвине захворювання (імовірність 50%).
• Якщо дитина успадкує мутований ген від обох батьків, у неї буде захворювання (імовірність 25%).
• Якщо дитина успадкує неуражений ген від обох батьків, вона не буде ні носієм, ні захворювання (імовірність 25%).

Які симптоми?

Щільні, але крихкі кістки є основним симптомом PYCD. Але є багато інших фізичних особливостей, які можуть розвиватися по-різному у людей з цим захворюванням. Серед них:

• високий лоб
• аномальні нігті та короткі пальці
• вузький дах рота
• короткі пальці
• невисокого зросту, часто з тулубом і короткими ногами
• аномальні моделі дихання
• збільшена печінка
• труднощі з розумовими процесами, хоча на інтелект зазвичай це не впливає

Оскільки PYCD є хворобою, яка ослаблює кістки, люди з цим захворюванням стикаються з набагато більшим ризиком падіння та переломів. Ускладнення, пов’язані з переломами, включають зниження рухливості. Неможливість регулярних вправ через переломи кісток може вплинути на вагу, стан серцево-судинної системи та загальне здоров’я.

Як це діагностується?

Діагностика синдрому Тулуз-Лотрека часто проводиться в дитинстві. Однак, оскільки це захворювання дуже рідкісне, лікарю іноді буває важче поставити правильний діагноз. Фізичний огляд, історія хвороби та лабораторні аналізи є частиною процесу. Отримання сімейного анамнезу особливо корисно, оскільки наявність PYCD або інших успадкованих захворювань може допомогти лікарю провести дослідження.

Рентгенівські промені можуть бути особливо показовими при PYCD. Ці зображення можуть показати характеристики кісток, які відповідають симптомам PYCD.

Молекулярно-генетичне дослідження може підтвердити діагноз. Однак лікар повинен знати, щоб перевірити на ген CTSK. Тестування на ген проводиться в спеціалізованих лабораторіях, тому що генетичний тест проводиться рідко.

Варіанти лікування

Зазвичай до лікування PYCD залучається команда спеціалістів. У дитини з PYCD буде медична команда, яка включає педіатра, ортопеда (спеціаліста з кісток), можливо, хірурга-ортопеда і, можливо, ендокринолога, який спеціалізується на гормональних розладах. (Хоча PYCD не є виключно гормональним розладом, певні гормональні методи лікування, наприклад гормон росту, можуть допомогти з симптомами.)

Дорослі з PYCD матимуть подібних спеціалістів на додаток до свого лікаря первинної ланки, який, ймовірно, координуватиме їхню допомогу.

Лікування PYCD має бути розроблено з урахуванням ваших конкретних симптомів. Якщо дах вашого рота звужений так, що це впливає на здоров’я ваших зубів і прикусу, то стоматолог, ортодонт і, можливо, ортохірург координують вашу стоматологічну допомогу. Можна залучити косметолога, щоб допомогти з будь-якими ознаками обличчя.

Турбота ортопеда та хірурга-ортопеда буде особливо важливою протягом усього вашого життя. Наявність синдрому Тулуз-Лотрека означає, що у вас, ймовірно, будуть численні переломи кісток. Це можуть бути стандартні розриви, які виникають при падінні або іншій травмі. Вони також можуть бути стресовими переломами, які розвиваються з часом.

Людині з множинними переломами в одній і тій же області, наприклад, великогомілкової кістки (гомілкової кістки), іноді буває важче діагностувати стресові переломи, оскільки кістка буде містити кілька ліній переломів від попередніх переломів. Іноді людині з PYCD або будь-яким іншим захворюванням крихких кісток знадобиться стрижень, розміщений в одній або обох ногах.

Якщо захворювання діагностовано у дитини, може бути доречною терапія гормоном росту. Низький зріст є поширеним результатом PYCD, але гормони росту, які ретельно контролюються ендокринологом, можуть бути корисними.

Інші обнадійливі дослідження включають використання інгібіторів ферментів, які перешкоджають активності ферментів, які можуть зашкодити здоров’ю кісток.

Перспективні дослідження також включають маніпуляції з функцією певного гена. Один інструмент для цього відомий як Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Він передбачає редагування генома живої клітини. CRISPR – це нова технологія, яка вивчається для лікування багатьох спадкових захворювань. Поки не зрозуміло, чи може це бути безпечним та ефективним способом лікування PYCD.

Яка перспектива?

Життя з пікнодізостозом означає внесення низки змін у спосіб життя. Дітям і дорослим із цим захворюванням заборонено займатися контактними видами спорту. Плавання або їзда на велосипеді можуть бути кращою альтернативою через менший ризик переломів.

Якщо у вас пікнодізостоз, вам слід обговорити з партнером перспективи можливої ​​передачі гена вашій дитині. Ваш партнер також може захотіти пройти генетичне тестування, щоб перевірити, чи є він носієм. Якщо вони не є носіями, ви не можете передати саму хворобу своїм біологічним дітям. Але оскільки у вас є дві копії мутованого гена, будь-яка біологічна дитина у вас успадкує одну з цих копій і автоматично стане носієм. Якщо ваш партнер є носієм, а у вас PYCD, ймовірність того, що біологічна дитина успадкує два мутованих гени, і, отже, сама хвороба збільшується до 50 відсотків.

Синдром Тулуз-Лотрека сам по собі не обов’язково впливає на тривалість життя. Якщо в іншому випадку ви здорові, ви зможете жити повноцінним життям, дотримуючись певних запобіжних заходів і постійного залучення команди медичних працівників.