Розуміння хвороби Фабрі

Симптоми хвороби Фабрі

ФД має багато різних симптомів, що ускладнює діагностику. Симптоми можуть відрізнятися у чоловіків і жінок, а також у FD 1 і 2 типу.

Симптоми ФД 1 типу

Ранні симптоми FD 1 типу включають:

• Пекучий або поколювання біль у руках і ногах. У чоловіків це може статися вже у віці від 2 до 8 років. У жінок це відбувається пізніше в дитинстві або підлітковому віці. Епізоди інтенсивного болю, які можуть тривати від хвилин до днів, називаються «кризами Фабрі».
• Відсутність виділення поту. Це вражає більше чоловіків, ніж жінок.
• Шкірний висип. Ця червонувато-фіолетова висип злегка піднята і виникає між пупком і колінами. Це називається ангіокератома.
• Проблеми зі шлунком. Це включає судоми, гази та діарею.
• Аномальна рогівка. Кровоносні судини в очах можуть мати змінений вигляд, але це не впливає на зір.
• Загальна втома, запаморочення, головний біль, нудота, непереносимість тепла. У чоловіків можуть спостерігатися набряки на стопах і гомілках.

У міру прогресування ФД 1 типу симптоми стають більш серйозними. Коли люди з типом 1 досягають 30-40 років, у них можуть розвинутися захворювання нирок, серцеві захворювання та інсульт.

Симптоми ФД 2 типу

У людей з ФД 2 типу також виникають проблеми в цих областях, хоча зазвичай пізніше, у віці від 30 до 60 років.

Серйозні симптоми FD відрізняються від людини до людини і можуть включати:

• Прогресуюче зниження функції нирок, що прогресує до ниркової недостатності.
• Збільшення серця, стенокардія (біль у грудях, пов’язана з серцем), нерегулярне серцебиття, потовщення серцевого м’яза і, зрештою, серцева недостатність.

• Інсульти, що виникають у деяких чоловіків і жінок із ФД у віці 40 років. Це може бути частіше у жінок з ФД.

• Проблеми зі шлунком. Про 50-60 відсотків у жінок з ФД можуть виникати біль і діарея.

Інші ознаки FD включають:

• втрата слуху
• дзвін у вухах
• захворювання легенів
• непереносимість інтенсивних фізичних навантажень
• лихоманка

Картинки хвороби Фабрі

Що викликає хворобу Фабрі?

Хто успадковує ФД

Специфічна мутація гена викликає FD. Ви успадкуєте пошкоджений ген від батьків. Пошкоджений ген розташований на Х-хромосомі, одній з двох хромосом, які визначають вашу стать. У чоловіків одна Х-хромосома і одна Y-хромосома, а у жінок дві Х-хромосоми.

Людина з мутацією гена FD на Х-хромосомі завжди передасть її своїм дочкам, але не синам. Сини отримують Y-хромосому, яка не має пошкодженого гена.

Жінка з мутацією FD на одній Х-хромосомі має 50-відсотковий шанс передати її своїм синам і дочкам. Якщо її син отримає Х-хромосому з мутацією FD, він успадкує FD.

Оскільки дочка має дві Х-хромосоми, у неї можуть бути менш виражені симптоми FD. Це тому, що не всі клітини її тіла активують Х-хромосому, яка несе дефект. Незалежно від того, активується пошкоджена Х-хромосома чи ні, це відбувається на ранньому етапі вашого розвитку і залишається такою до кінця вашого життя.

Як генетичні мутації призводять до FD

FD викликається аж 370 мутаціями в GLA ген. Особливі мутації, як правило, відбуваються в сім’ях.

The GLA ген контролює вироблення певного ферменту, який називається альфа-галактозидаза А. Цей фермент відповідає за розщеплення молекули в клітинах, відому як глоботріаозилцерамід (GL-3).

Коли GLA ген пошкоджений, фермент, який розщеплює GL-3, не може функціонувати належним чином. В результаті GL-3 накопичується в клітинах організму. З часом це жирове скупчення пошкоджує клітинні стінки кровоносних судин у:

• шкіра
• нервова система
• серце
• нирки

Ступінь ураження FD залежить від того, наскільки серйозна мутація в GLA ген є. Ось чому симптоми FD можуть відрізнятися від людини до людини.

Як діагностується хвороба Фабрі?

ФД може бути важко діагностувати, оскільки симптоми подібні до симптомів інших захворювань. Симптоми часто виникають задовго до встановлення діагнозу. Багатьом людям діагноз не ставлять, поки у них не виникне криз FD.

ФД 1 типу найчастіше діагностується лікарями на підставі симптомів у дитини. У дорослих FD часто діагностують, коли вони проходять тестування або лікуються від проблем із серцем або нирками.

Діагноз FD у чоловіків може бути підтверджений аналізом крові, який вимірює кількість пошкодженого ферменту. Для жінок цього тесту недостатньо, оскільки пошкоджений фермент може здатися нормальним, навіть якщо деякі органи пошкоджені. Генетичний тест на дефект GLA ген необхідний, щоб підтвердити, чи є у жінки FD.

Для сімей з відомою історією FD можна провести пренатальні тести, щоб визначити, чи є у дитини FD.

Важлива рання діагностика. FD є прогресуючим захворюванням, що означає, що симптоми погіршуються з часом. Своєчасне лікування може допомогти.

Варіанти лікування хвороби Фабрі

FD може викликати широкий спектр симптомів. Якщо у вас є FD, ви, ймовірно, звернетеся до спеціалістів з приводу деяких із цих симптомів. Загалом, лікування спрямоване на усунення симптомів, полегшення болю та запобігання подальшому пошкодженню.

Після того, як вам поставили діагноз FD, важливо регулярно відвідувати лікаря, щоб контролювати ваші симптоми. Людям з ФД рекомендується не палити.

Ось кілька варіантів лікування FD:

Ферментно-замісна терапія (ЕРТ)

Зараз ERT є лікуванням першої лінії, рекомендованим для всіх людей з FD. Агалсидаза бета (Fabrazyme) використовується з 2003 року, коли вона була схвалена Управлінням з контролю за продуктами і ліками США. Його вводять внутрішньовенно або через IV.

Лікування болю

Лікування болю може включати уникнення діяльності, яка може викликати симптоми, як-от напружені фізичні навантаження або зміни температури. Ваш лікар може також призначити такі ліки, як дифенілгідантоїн (Ділантин) або карбамазапін (Тегретол). Їх приймають щодня для зменшення болю та профілактики кризів FD.

Для вашої нирки

Дієта з низьким вмістом білка і натрію може допомогти, якщо у вас незначно знижена функція нирок. Якщо ваша функція нирок погіршується, вам може знадобитися діаліз. При діалізі апарат використовується для фільтрації крові тричі на тиждень або більше, залежно від того, який тип діалізу ви перебуваєте і скільки вам потрібно. Також може знадобитися пересадка нирки.

Лікування за потребою

Проблеми з серцем будуть лікуватися так само, як і для людей без ФД. Лікар може призначити ліки для лікування цього стану. Лікар також може призначити лікування для зниження ризику інсульту. При проблемах зі шлунком лікар може призначити ліки або спеціальну дієту.

Ускладнення хвороби Фабрі

Одним з потенційних ускладнень ФД є термінальна стадія ниркової недостатності (ТХПН). ХПН може бути смертельною, якщо вас не лікувати за допомогою діалізу або трансплантації нирки. Майже у всіх чоловіків із ФД розвивається ХПН. Але лише приблизно у 10 відсотків жінок із ФД розвивається ХПН.

Для людей, які проходять курс лікування для контролю ESRD, захворювання серця є основною причиною смерті.

Перспектива хвороби Фабрі та тривалість життя

ФД не можна вилікувати, але можна вилікувати. Обізнаність про FD зростає. ERT є відносно новим методом лікування, який допомагає стабілізувати симптоми та зменшити виникнення кризів FD. Тривають дослідження щодо інших можливостей лікування. Гензамісна терапія проходить клінічні випробування. Інший підхід на етапі дослідження, який називається шаперонною терапією, використовує невеликі молекули, щоб зупинити пошкоджений фермент.

Очікувана тривалість життя людей з ФД нижча, ніж у загального населення США. Для чоловіків це 58,2 року. Для жінок – це 75,4 років.

Ускладнення ФД, яке часто ігнорують, — це депресія. Може бути корисним зв’язатися з іншими людьми, які розуміють. Існує кілька організацій для людей з FD, які мають ресурси, які можуть допомогти як людям з FD, так і їхнім родинам:

• Група підтримки та інформації Фабрі
• Національний фонд хвороби Фабрі
• Міжнародний центр хвороби Фабрі