Що вам потрібно знати про Філадельфійську хромосому ALL

Гострий лімфолейкоз (ОЛЛ) є одним із чотирьох основних типів лейкозу.

«Гострий» означає швидке прогресування без лікування. «Лімфоцитарний» відноситься до лімфоцитів, незрілих білих кров’яних клітин. Близько 4000 людей у Сполучених Штатах мають діагноз ALL щороку — більшість із них молодше 18 років.

Філадельфійська хромосома (Ph+) ALL — це специфічний тип ALL, що характеризується генетичною мутацією, яка називається філадельфійською хромосомою.

Незважаючи на те, що ALL є найбільш поширений дитячий рак, Ph+ становить невеликий відсоток ВСІХ випадків дитячого віку. Лише близько 1-5 відсотків дітей з ALL мають Ph+ порівняно з 11-30 відсотками дорослих з ALL.

Цей рідкісний стан має кілька інших назв, включаючи гострий лімфобластний лейкоз Ph+ або PH+.

Продовжуйте читати, щоб дізнатися більше про Ph+, зокрема, чим він відрізняється від інших УСІХ типів, фактори ризику та варіанти лікування.

Що саме таке Philadelphia Chromosome ALL?

Ph+ є підтипом ALL, де клітини лейкемії містять генетичну мутацію, яка називається філадельфійською хромосомою, названою на честь місця її відкриття. Люди з іншими типами ALL не мають цієї хромосоми.

Клітини людини зазвичай мають 23 пари хромосом, які містять генетичну інформацію. Філадельфійська хромосома є скороченою версією хромосома 22. Він утворюється, коли ген, який зазвичай міститься в хромосомі 9 і називається ABL, приєднується до гена BCR у хромосомі 22. Це злиття викликає утворення нового гена, який називається BCR-ABL.

BCR-ABL виробляє білок під назвою тирозинкіназа. Цей білок змушує клітини лейкемії неконтрольовано рости та витісняти здорові лейкоцити.

Разом з людьми з Ph+, майже всі люди при хронічному мієлоїдному лейкозі мають філадельфійську хромосому.

Кілька генетичних мутацій були виявлені в людей з будь-яким типом ALL, наприклад:

відсутня хромосома 7
додаткова 8 хромосома
аномальні зміни в генах 4 і 11 хромосом
кількість хромосом менше, ніж зазвичай
більше звичайної кількості хромосом
аномальні зміни в генах 10 і 14 хромосом

Ph-позитивний проти Ph-негативного

Якщо філадельфійських хромосом немає, хвороба відома як Ph-негативна (Ph-) ALL. Визначення типу ALL у вас може допомогти лікарю визначити ваш прогноз і найкращі варіанти лікування.

Наявність Ph+ традиційно асоціювалася з менш позитивним прогнозом. Але нещодавня розробка цільової терапії під назвою інгібітори тирозинкінази (ІТК) покращила перспективи. Зазвичай лікування менш ефективне у дорослих старше 60 років.

Ph-подібні ALL

Інший підтип під назвою Ph-like ALL зустрічається втричі частіше, ніж Ph+.

У людей з цим підтипом немає мутації гена BCR-ABL, але рак поводиться подібним чином.

Як мені пройти тестування?

Після того, як вам буде поставлено діагноз ALL, медичний працівник може провести спеціалізовані тести, щоб визначити, який підтип у вас є.

Невеликий зразок крові аналізується в лабораторії. Ймовірно, буде проведено аспірацію кісткового мозку та біопсію. Це робиться шляхом вилучення невеликого зразка кісткового мозку, зазвичай із стегна.

Потім для аналізу ваших зразків можна використати один із кількох типів лабораторних тестів:

Цитогенетика. У звичайній цитогенетиці ДНК аналізують під мікроскопом, щоб досліджувати клітини під час їх ділення.
Тест флуоресцентної гібридизації in situ (FISH). Цей тест використовує спеціальні флуоресцентні барвники для ідентифікації гена BCR-ABL. Ці барвники прикріплюються до певних генів, але не до інших.
Тест полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).. ПЛР-тест може виявити навіть невелику кількість філадельфійських хромосом, які не ідентифікуються іншими тестами.

Які найпоширеніші фактори ризику?

У дітей частіше діагностують ОЛЛ — і лише 25% випадків ВСІ у дорослих діагностовано як Ph+.

ВСЕ є трохи частіше в:

чоловіків, ніж жінок
білих, ніж афроамериканців

Деякі фактори навколишнього середовища які можуть збільшити ризик для ВСІХ включають:

вплив бензолу в таких речовинах, як сонцезахисний крем
іонізуюче випромінювання
попередня хіміотерапія та променева терапія

ALL частіше зустрічається серед дітей із такими захворюваннями, як:

Синдром Дауна
нейрофіброматоз
Синдром Блума
атаксія-телеангіектазія

Які варіанти лікування доступні для мене?

Лікування Ph+ зазвичай складається з таргетної терапії під назвою TKI у поєднанні зі змішаним режимом хіміотерапії. Потім виконується алогенна трансплантація кісткового мозку.

Цей тип трансплантації виконується шляхом взяття клітин кісткового мозку від донора, який є близьким вам генетичним збігом, і трансплантації клітин у ваш кістковий мозок, щоб замінити пошкоджені клітини. The Національна комплексна онкологічна мережа рекомендує ці трансплантації дітям і дорослим після успішного лікування.

ІТК блокують здатність білка BCR-ABL посилати сигнали, які призводять до утворення клітин лейкемії. Іматиніб є найбільш часто використовуваним ІТК. Також використовуються дазатиніб і понатініб. В одному клінічному дослідженні розглядається ефективність понатінібу разом із іматинібом.

Перспектива Ph+ покращилася після використання ІТК. До появи ІТК 3-річна загальна виживаність у дорослих із Ph+, які отримували хіміотерапію, була меншою ніж 20 відсотків.

Дослідження 2015 року в American Journal of Cancer Research показало, що хіміотерапія в поєднанні з TKI іматинібом підвищила рівень ремісії — тобто рак повністю зник — у дорослих до понад 90 відсотків, а 5-річну загальну виживаність — до 43 відсотків.

Хіміотерапія для ALL зазвичай триває близько 2-3 роки. Найбільш інтенсивне лікування відбувається в перші кілька місяців.

Яка перспектива?

Справитися з діагнозом Ph+ може бути важко, але використання ІТК значно покращило його прогноз.

Діти зазвичай мають вищі шанси на виживання, але показники виживання для всіх зростають. Бути молодше 30 років і мати кількість лейкоцитів менше ніж 30 000 може покращити ваш світогляд.

Більшість дітей з Ph+ лікуються успішно

А 2020 дослідження у журналі Cancers виявили такі показники виживаності для 31 дитини, які отримували лікування інгібіторами тирозинкінази (ІТК) від PH+ у лікувальних центрах у Польщі між 2012 і 2019 роками:

опис	Оцінка
Загальна виживаність	74,1%
Виживаність без ускладнень після п’яти років	54,2%
Загальний ризик смерті через п’ять років	25,9%
Загальний ризик рецидиву (симптоми знову погіршуються після лікування)	30%

Запитайте медичного працівника про клінічні випробування, на які ви можете мати право. Деякі клінічні випробування дають вам доступ до найсучасніших методів лікування, які інакше були б недоступні.